Soru

Zorluk: OrtaAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

3232 yaşında febril nötropenik bir hastanın kan kültüründen izole edilen *Pseudomonas aeruginosa* suşunun antibiyogramında gentamisin ve tobramisine dirençli, amikasine ise duyarlı olduğu saptanmıştır. Bu suşun sergilediği direnç tablosundan sorumlu en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aminoglikozid modifiye edici enzim üretimiCevap
  2. B
    16S16S rRNA metilasyonu
  3. C
    OprDOprD porin protein kaybı
  4. D
    Aktif dışa atım (efluks) sistemleri
  5. E
    Ribozomal hedef bölge mutasyonu

Cevap

Dirençten sorumlu en olası mekanizma, aminoglikozid modifiye edici enzimlerin (AME) üretilmesidir.
Aminoglikozid modifiye edici enzimler (asetilasyon, adenilasyon veya fosforilasyon yapan enzimler), aminoglikozid direncinde en sık görülen mekanizmadır. Amikasin, kanamisin A molekülüne eklenen bir LHABAL-HABA (LL-gamma-amino-alpha-hydroxybutyryl) yan zincirine sahiptir. Bu büyük yan zincir, birçok modifiye edici enzimin moleküle bağlanmasını sterik olarak engeller. Bu nedenle, gentamisin ve tobramisini inaktive eden enzimlere sahip suşlar genellikle amikasine duyarlı kalmaya devam eder.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik direnç paterninin analizi
Gentamisin ve tobramisine dirençli ancak amikasine duyarlı bir *Pseudomonas aeruginosa* suşu tespit edildi.
Bu spesifik patern, bazı aminoglikozidlerin modifiye edilirken diğerlerinin korunabildiği bir mekanizmaya işaret eder.
2
Aminoglikozid direnç mekanizmalarının karşılaştırılması
Enzimatik modifikasyonun ilaca özgü direnç oluşturabileceği belirlendi.
16S rRNA metilasyonu gibi mekanizmalar tüm aminoglikozid grubunu etkilerken, enzimler moleküler yapıya duyarlıdır.
3
Amikasinin yapısal avantajının değerlendirilmesi
Amikasinin yapısındaki yan zincirin enzimatik saldırıları engellediği sonucuna varıldı.
Amikasindeki LHABAL-HABA yan zinciri, gentamisin ve tobramisini inaktive eden asetiltransferaz ve fosfotransferazların çoğunun bağlanmasını engeller.

Anahtar Kavram

Amikasin, yapısındaki LHABAL-HABA yan zinciri sayesinde birçok aminoglikozid modifiye edici enzime karşı dirençlidir.

Daha Fazla Pratik

Aminoglikozidlerin sinerjistik etkileşimleri ve toksisite profilleri hakkında soruları inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla