Soru

Zorluk: ZorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

4242 yaşında böbrek nakli alıcısı olan ve hastanede yatarak tedavi gören bir hastanın idrar kültüründe çoklu ilaç dirençli *Klebsiella pneumoniae* izole edilmiştir. Yapılan duyarlılık testlerinde izolatın hem meropeneme hem de seftazidim-avibaktama dirençli olduğu saptanmıştır. Ancak, seftazidim-avibaktam ile aztreonamın birlikte kullanıldığı disk sinerji testinde bu iki ilacın arasında belirgin bir sinerji gözlenmiş ve suşun bu kombinasyonla duyarlı hale geldiği raporlanmıştır.

Bu izolatın sahip olduğu direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) üretimi
  2. B
    OXA-48 tipi karbapenemaz üretimi
  3. NDM (New Delhi Metallo-beta-lactamase) üretimiCevap
  4. D
    Porin kanal kaybı ve eşlik eden AmpC üretimi
  5. E
    PBP3 (Penisilin Bağlayıcı Protein 3) mutasyonu

Cevap

İzolatın direnç mekanizması NDM (New Delhi Metallo-beta-lactamase) üretimidir.
NDM (New Delhi Metallo-beta-lactamase) bir Sınıf B beta-laktamazdır (MBL). Bu enzimler seftazidim ve karbapenemleri hidroliz ederken avibaktam tarafından inhibe edilemezler, bu nedenle izolat seftazidim-avibaktama dirençlidir. MBL'ler yapısal olarak aztreonamı hidroliz edemezler; ancak klinik izolatlar sıklıkla aztreonamı parçalayan GSBL veya AmpC enzimlerini de birlikte taşırlar. Avibaktam bu eşlik eden enzimleri inhibe ederek aztreonamı korur ve aztreonamın MBL üreten suşa karşı etkinliğini (sinerji) sağlar. Bu 'seftazidim-avibaktam + aztreonam' sinerjisi laboratuvarda MBL varlığının tipik bir göstergesidir.

Adım Adım Çözüm

1
İzolatın seftazidim-avibaktama dirençli fakat seftazidim-avibaktam + aztreonam kombinasyonuna duyarlı olduğu bilgisini analiz et.
Bu tablo, izolatın yeni nesil beta-laktamaz inhibitörleri (avibaktam gibi) tarafından baskılanamayan bir karbapenemaz ürettiğini gösterir.
Avibaktam; KPC (Sınıf A), AmpC (Sınıf C) ve OXA-48 (Sınıf D) enzimlerini inhibe ederken, Metallo-beta-laktamazları (Sınıf B) inhibe edemez.
2
Aztreonamın Metallo-beta-laktamazlara (MBL) karşı stabilitesini değerlendir.
NDM gibi MBL'ler monobaktam yapısındaki aztreonamı hidroliz edemez; ancak bu suşlar genellikle eşlik eden GSBL veya AmpC enzimleri nedeniyle aztreonama dirençli görünürler.
MBL'lerin aktif merkezindeki çinko iyonları aztreonam molekülünü etkili bir şekilde bağlayıp parçalayamaz.
3
Avibaktam ve aztreonam arasındaki sinerjinin temelini açıkla.
Avibaktam, suşun taşıdığı ve aztreonamı parçalayan eşlikçi enzimleri (GSBL/AmpC) inhibe ederek aztreonamı korur; böylece aztreonamın MBL üreten suşa karşı öldürücü etkisi ortaya çıkar.
MBL üreten suşlarda aztreonam direncinin primer nedeni, MBL'nin kendisinden ziyade suşta bulunan diğer beta-laktamazlardır.

Anahtar Kavram

Metallo-beta-laktamaz (MBL) üreten bakteriler seftazidim-avibaktama dirençlidir; ancak avibaktamın eşlik eden diğer enzimleri inhibe etmesi sayesinde aztreonam ile sinerji oluşur ve bu durum laboratuvar tanısında önemli bir ipucudur.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla