Soru

Zorluk: OrtaDislipidemiler

6262 yaşında, tip 22 diyabet ve hipertansiyon tanıları olan erkek hastanın tedavisine hiperlipidemi nedeniyle rosuvastatin eklenmiştir. Üç ay sonraki kontrolde LDL-kolesterol düzeyi hedef değerlere gerilemiş ancak trigliserid düzeyi 480480 mg/dLmg/dL olarak saptanmıştır. Hastanın tedavisine trigliserid düşürücü bir ajan eklenmesi planlanmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlardan hangisinin bu hastanın tedavisine eklenmesi, statinlerin glukuronidasyonunu engelleyerek plazma seviyelerini artırır ve rabdomiyoliz riskini belirgin şekilde yükseltir?

  1. GemfibrozilCevap
  2. B
    Fenofibrat
  3. C
    Ezetimib
  4. D
    Omega-3 yağ asitleri
  5. E
    Kolestiramin

Cevap

Gemfibrozil, statinlerin glukuronidasyonunu inhibe ederek miyopati ve rabdomiyoliz riskini artıran ajandır.
Gemfibrozil, statinlerin eliminasyonunda kritik rol oynayan glukuronidasyon yolunu (özellikle UGT1A1 ve UGT1A3 enzimlerini) inhibe eder. Bu durum statinlerin plazma konsantrasyonunun birkaç kat artmasına, dolayısıyla iskelet kası toksisitesine, miyopatiye ve hayatı tehdit edebilecek rabdomiyolize yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın mevcut tedavi ve lipid profilini değerlendir.
Hasta rosuvastatin kullanıyor, LDL hedefte ancak TG (480480 mg/dLmg/dL) yüksek.
Kombine dislipidemi durumunda statine ek ajan ihtiyacı belirlenmelidir.
2
Trigliserid düşürücü ajanların statinlerle etkileşimini analiz et.
Fibratların statinlerle kullanımı genel olarak miyopati riskini artırır.
İlaç güvenliği ve ciddi yan etkilerin (rabdomiyoliz) önlenmesi esastır.
3
Spesifik olarak glukuronidasyon inhibisyonu yapan ajanı belirle.
Gemfibrozil, statinlerin eliminasyon yolu olan glukuronidasyonu (UGT aracılı) güçlü şekilde inhibe eder.
Mekanizma bilgisi, en riskli kombinasyonun Gemfibrozil + Statin olduğunu gösterir.

Anahtar Kavram

Statin ve fibrat kombinasyonlarında, Gemfibrozil'in statin metabolizmasını (glukuronidasyon) bozarak miyopati riskini artırması.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla