Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

7070 yaşında protez kapak endokarditi tanısı alan bir hastanın kan kültürlerinden *Enterococcus faecalis* izole edilmiştir. Antibiyogram sonucunda suşun yüksek düzeyde gentamisin dirençli (MIC>500MIC > 500 μg/mL\mu g/mL) olduğu saptanmıştır. Bu suşta hücre duvarına etkili ajanlarla (örneğin ampisilin) aminoglikozitler arasındaki sinerjinin kaybolmasına neden olan en olası direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. aac(6′)−Ie−aph(2′′)−Iaaac(6')-Ie-aph(2'')-Ia kodlu bifonksiyonel enzimin senteziCevap
  2. B
    vanAvanA gen kümesi aracılığıyla hücre duvarı hedef değişikliği
  3. C
    adeABCadeABC benzeri aktif dışa atım (efflux) pompalarının aktivasyonu
  4. D
    S12S12 ribozomal proteininde meydana gelen mutasyon
  5. E
    Penisilin bağlayan protein 55 (PBP5PBP5) miktarında artış

Cevap

Enterokoklarda yüksek düzey gentamisin direnci ve sinerji kaybından sorumlu olan temel mekanizma aac(6′)−Ie−aph(2′′)−Iaaac(6')-Ie-aph(2'')-Ia kodlu bifonksiyonel enzim sentezidir.
Doğru seçenek olan mekanizma, enterokoklarda en sık görülen yüksek düzey gentamisin direnci (HLGR) nedenidir. aac(6′)−Ie−aph(2′′)−Iaaac(6')-Ie-aph(2'')-Ia enzimi, ilaca asetil ve fosfat grupları ekleyerek ribozoma bağlanmasını imkansız hale getirir. Bu durum, ampisilin veya vankomisin gibi hücre duvarına etkili ajanlarla sağlanan ve ilacın hücre içine girişini kolaylaştıran sinerjiyi tamamen ortadan kaldırır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve laboratuvar verisini analiz et.
Enterokok endokarditinde sinerji için aminoglikozit gereklidir, ancak MIC>500MIC > 500 μg/mL\mu g/mL değeri 'Yüksek Düzey Aminoglikozit Direnci'ni (HLAR) gösterir.
Yüksek düzey direnç varlığında aminoglikozitler hücre içine girse bile etkisiz kalır ve sinerji bozulur.
2
HLAR mekanizmalarını değerlendir.
En yaygın mekanizma aminoglikozit modifiye edici enzimlerdir (AME).
Bu enzimler ilaca asetil veya fosfat grupları ekleyerek yapısını bozar.
3
Gentamisin için spesifik olan enzimi tanımla.
aac(6′)−Ie−aph(2′′)−Iaaac(6')-Ie-aph(2'')-Ia bifonksiyonel enzimi gentamisin, amikasin, tobramisin ve netilmisini modifiye eder.
Bu enzim hem asetiltransferaz hem de fosfotransferaz aktivitesine sahip olduğu için 'bifonksiyonel' olarak adlandırılır.

Anahtar Kavram

Enterokoklarda Yüksek Düzey Aminoglikozit Direnci (HLAR) ve Bifonksiyonel Enzim Mekanizması
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Bu konudan daha fazla soru