Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAHKOAH) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi alan ve günde 22 paket sigara içen 5555 yaşında erkek hasta, sigarayı bırakmaya karar vermiş ve bu karardan 11 hafta sonra üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin tedavisine başlanmıştır. Tedavisinin 33. gününde jeneralize tonik-klonik nöbet geçiren hastanın kan gazı analizinde ciddi respiratuvar alkaloz ve plazma teofilin düzeyinin 35μg/mL35 \mu g/mL (Terapötik aralık: 10−20μg/mL10-20 \mu g/mL) olduğu saptanmıştır.

Bu hastada gözlenen nöbet aktivitesinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Fosfodiesteraz-4 (PDE4PDE4) enziminin inhibisyonu sonucu intraselüler cAMPcAMP düzeyinin artması
  2. Adenozin A1A_1 reseptörlerinin antagonize edilmesi sonucu nöronal eksitabilite artışıCevap
  3. C
    Histon deasetilaz-2 (HDAC2HDAC2) aktivitesinin artışı sonucu proinflamatuvar gen ekspresyonunun baskılanması
  4. D
    Beta-2 adrenerjik reseptörlerin duyarlılığının artması sonucu sempatik aktivite artışı
  5. E
    Fosfodiesteraz-3 (PDE3PDE3) enziminin inhibisyonu sonucu gelişen pozitif inotropik etki

Cevap

Teofilin toksisitesine bağlı nöbetlerden sorumlu temel mekanizma adenozin A1A_1 reseptörlerinin antagonize edilmesidir.
Teofilin, yüksek plazma konsantrasyonlarında (>20−30μg/mL>20-30 \mu g/mL) adenozin reseptörlerini non-selektif olarak antagonize eder. Adenozin, özellikle A1A_1 reseptörleri aracılığıyla MSS'de nöronal ateşlemeyi baskılayan 'doğal bir antiepileptik' gibi davranır. Bu reseptörlerin teofilin tarafından bloke edilmesi nöronal eksitabiliteyi artırarak jeneralize nöbetlere yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki ilaç etkileşimini ve teofilin düzeyindeki artışın nedenini belirlemek.
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 enzimini indükler; sigaranın bırakılması bu indüksiyonu ortadan kaldırır. Siprofloksasin ise güçlü bir CYP1A2CYP1A2 inhibitörüdür. Her iki faktörün kombinasyonu teofilin klirensini dramatik şekilde azaltarak toksik seviyelere ulaşmasına neden olmuştur.
Teofilin dar terapötik indekse sahiptir ve metabolizması CYP1A2CYP1A2 üzerinden yürür.
2
Yüksek doz teofilin etkisindeki moleküler değişikliği analiz etmek.
Terapötik dozlarda teofilin primer olarak PDEPDE inhibisyonu yaparken, toksik dozlarda non-selektif adenozin reseptör antagonizması ön plana çıkar.
Adenozin reseptör antagonizması için gereken konsantrasyon, PDEPDE inhibisyonu için gerekenden daha yüksektir.
3
Nöbet aktivitesi ile adenozin reseptörleri arasındaki ilişkiyi kurmak.
Adenozin A1A_1 reseptörleri MSS'de inhibitör nörotransmisyonu destekler. Bu reseptörlerin antagonize edilmesi eksitatör nörotransmisyonun üzerindeki freni kaldırarak nöbetleri tetikler.
Nöbet gelişiminden primer olarak A1A_1 reseptör antagonizması sorumludur.

Anahtar Kavram

Teofilin toksisitesinde nöbet mekanizması: Adenozin A1A_1 antagonizması

Daha Fazla Pratik

Teofilin toksisitesinde görülen kardiyak aritmilerin tedavisinde adenozin antagonizmasını dengelemek için hangi ajanların kullanılabileceğini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru