Soru

Zorluk: Kolayİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Ketokonazol gibi güçlü bir sitokrom P450P450 (CYPCYP) enzim inhibitörü kullanan bir hastada, aynı enzim yolağıyla metabolize edilen başka bir ilacın farmakokinetik süreçlerinde beklenen temel değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İlacın metabolizmasının yavaşlaması ve plazma konsantrasyonunun artmasıCevap
  2. B
    İlacın metabolizmasının hızlanması ve terapötik etkisinin azalması
  3. C
    İlacın biyoyararlanımının azalması ve ilk geçiş etkisinin artması
  4. D
    İlacın renal klerensinin artması ve yarı ömrünün kısalması
  5. E
    İlacın plazma proteinlerine bağlanma oranının belirgin şekilde artması

Cevap

İlacın metabolizmasının yavaşlaması ve plazma konsantrasyonunun artması beklenen temel farmakokinetik değişikliktir.
Ketokonazol gibi enzim inhibitörleri, karaciğer mikrozomal sitokrom P450P450 enzim sisteminin aktivitesini baskılayarak, bu enzimlerle metabolize olan diğer ilaçların Faz I (oksidasyon, redüksiyon, hidroliz) reaksiyonlarını yavaşlatırlar. Bu durum, substrat ilacın eliminasyon klerensinin düşmesine, plazma yarı ömrünün uzamasına ve sonuç olarak plazma konsantrasyonunun yükselerek toksisite riskinin artmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Ketokonazolün enzimler üzerindeki etkisini tanımla.
Ketokonazol, sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4 gibi) enzimlerinin güçlü bir inhibitörüdür.
Etkileşimin yönünü belirlemek için birincil ilacın (inhibitör/indükleyici) karakterini bilmek gerekir.
2
Enzim inhibisyonunun metabolize edilen (substrat) ilaç üzerindeki sonucunu analiz et.
İnhibe edilen enzimler ilacı daha yavaş parçalayacağı için ilacın biyotransformasyon (yıkım) hızı azalır.
Eliminasyon hızı, aktif enzim miktarı ve aktivitesi ile doğrudan ilişkilidir.
3
Plazma konsantrasyonu ve toksisite riskini değerlendir.
Yavaşlayan metabolizma sonucunda ilacın vücuttan uzaklaştırılması gecikir, plazma düzeyi yükselir ve toksisite riski artar.
İlacın giriş hızı sabitken çıkış hızının azalması, vücutta ilaç birikimine (akümülasyon) yol açar.

Anahtar Kavram

Enzim inhibisyonu, Faz I (oksidasyon vb.) reaksiyonlarını yavaşlatarak ilaçların eliminasyonunu azaltır ve plazma düzeylerini yükseltir.

Alternatif Yöntem

İnhibisyon kelimesini 'frenleme' olarak düşünerek, eliminasyon sürecinin yavaşlayacağını ve dolayısıyla ilacın vücutta daha fazla kalacağını (artan konsantrasyon) çıkarabilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla