Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorKemik İliği Yetmezlikleri

32 yaşında erkek hasta, giderek artan halsizlik, efor dispnesi ve son bir yıldır eşlik eden kronik kuru öksürük şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın özgeçmişinden 20'li yaşların başından itibaren saçlarının belirgin şekilde ağardığı öğreniliyor. Fizik muayenesinde konjonktivalarda solukluk, tırnaklarda distrofik ve atrofik değişiklikler, boyun ve göğüs bölgesinde ağsı (retiküler) hiperpigmentasyon alanları saptanıyor.

Aşağıdaki tabloda hastanın laboratuvar bulguları verilmiştir:

ParametreSonuç
Hemoglobin7.4 g/dL7.4 \text{ g/dL}
MCV104 fL104 \text{ fL}
Lökosit2.200/mm32.200/\text{mm}^3 (Nötrofil: 850/mm3850/\text{mm}^3)
Trombosit34.000/mm334.000/\text{mm}^3
Retikülosit%0.2\%0.2

Kemik iliği biyopsisinde yağlı doku artışı ve belirgin hiposelülerite izlenirken, toraks bilgisayarlı tomografisinde akciğer bazallerinde interstisyel fibrozis ile uyumlu görünümler saptanıyor. Bu klinik tabloya sahip bir hastada kemik iliği yetmezliğinden sorumlu tutulan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Telomer uzunluğunun korunmasından sorumlu komplekslerdeki fonksiyon kaybıCevap
  2. B
    DNA replikasyon stresine bağlı interstrand çapraz bağ onarım defekti
  3. C
    Ribozomal proteinleri kodlayan genlerdeki haployetmezlik
  4. D
    Hematopoetik kök hücrelere karşı gelişen T-hücre aracılı sitotoksisite
  5. E
    Kök hücre yüzeyindeki GPI çapa proteinlerinin sentez kusuru

Cevap

Kemik iliği yetmezliğinden sorumlu temel mekanizma, telomer uzunluğunun korunmasından sorumlu komplekslerdeki (TERT, TERC vb.) fonksiyon kaybıdır.
Hastada görülen tırnak distrofisi, derideki ağsı hiperpigmentasyon ve lökoplaki (soruda bahsedilmemiş olsa da klasik triadın parçasıdır) ile erken saç ağarması, Diskeratozis Konjenita (DKC) tanısını koydurur. DKC, telomerleri koruyan proteinlerdeki (TERT, TERC, DKC1 vb.) mutasyonlar sonucu gelişen bir telomeropatidir. Bu hastalarda telomerlerin hızla kısalması, hematopoetik kök hücrelerin erken yaşlanmasına ve kemik iliği yetmezliğine yol açar. Ayrıca bu hastalarda pulmoner fibrozis ve karaciğer sirozu gibi sistemik komplikasyonlar da sık görülür.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Genç erişkin hastada pansitopeni (hiposelüler kemik iliği), makrositoz ve retikülositopeni saptandı.
Kemik iliği yetmezliği (aplastik anemi) tanısını doğrulamak için.
2
Ekstramedüller bulguların değerlendirilmesi
Tırnak distrofisi, deri pigmentasyonu ve erken saç ağarması (ektodermal displazi bulguları) ile akciğer fibrozisi birlikteliği görüldü.
Edinsel aplastik anemi ile kalıtsal kemik iliği yetmezliği sendromlarını ayırt etmek için.
3
Etiyolojik tanının konulması
Bu bulgular bir telomeropati olan Diskeratozis Konjenita (DKC) ile tam uyumludur.
DKC, telomer kısalması nedeniyle erken yaşlanma ve kök hücre tükenmesi ile karakterizedir.

Anahtar Kavram

Diskeratozis Konjenita ve Telomeropatiler
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kemik İliği Yetmezlikleri

Bu konudan daha fazla soru