Soru

Zorluk: ZorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

6464 yaşında erkek hasta, nekrotizan pankreatit nedeniyle opere edildikten sonra yoğun bakım ünitesinde izlenirken septik şok tablosuna girmiştir. Kan kültürlerinde üreyen *Klebsiella pneumoniae* izolatının karbapenemlere dirençli olduğu (KPC pozitif) ve kolistin MİK değerinin 88 μg/mL\mu g/mL (dirençli) olduğu saptanmıştır. Yapılan plazmit analizinde dirençten sorumlu genin mcr−1mcr-1 olduğu belirlenmiştir. Bu mikroorganizmanın kolistine karşı sergilediği dirençten sorumlu temel biyokimyasal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Lipid A yapısına fosfoetanolamin eklenmesiCevap
  2. B
    Lipid A yapısına 44-amino-44-deoksi-L-arabinoz (L-Ara4N) eklenmesi
  3. C
    16S16S rRNA alt biriminde yer alan nükleotidlerin metillenmesi
  4. D
    Hücre duvarı peptidoglikan öncüllerindeki D-alanil-D-alanin yapısının D-alanil-D-serin ile yer değiştirmesi
  5. E
    Dış membran proteinlerinden OmpK35 ve OmpK36 ekspresyonunun tamamen baskılanması

Cevap

Lipid A yapısına fosfoetanolamin eklenmesi
Doğru seçenek olan Lipid A'ya fosfoetanolamin eklenmesi, mcr-1 geninin kodladığı fosfoetanolamin transferaz enziminin doğrudan ürünüdür. Kolistin, Gram negatif bakterilerin dış membranındaki LPS tabakasında bulunan negatif yüklü Lipid A kısmına elektrostatik etkileşimle bağlanır. Lipid A'ya eklenen fosfoetanolamin, bu negatif yükü azaltarak kolistinin bakteriye bağlanma yeteneğini dramatik şekilde düşürür ve direnç oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri ve direnç profilini analiz et
KPC pozitif (karbapenem dirençli) ve kolistin dirençli bir Klebsiella pneumoniae izolatı belirlendi.
Tedavi seçeneklerini belirlemek için direnç mekanizmasının kaynağını (plazmit/kromozom) anlamak gerekir.
2
mcr-1 geninin işlevini tanımla
mcr-1, plazmit aracılı kolistin direncinden sorumlu bir fosfoetanolamin transferaz enzimini kodlamaktadır.
Polimiksin grubu bir antibiyotik olan kolistin, bakterinin negatif yüklü LPS (Lipid A) kısmına bağlanarak etki eder.
3
Biyokimyasal değişikliği belirle
Lipid A'ya fosfoetanolamin eklenmesi, yüzey yükünü nötralize eder ve kolistinin bağlanmasını engeller.
Negatif yüklü fosfat gruplarının pozitif yüklü gruplarla (fosfoetanolamin) modifikasyonu afiniteyi düşürür.

Anahtar Kavram

Plazmit aracılı kolistin direnci (mcr−1mcr-1) mekanizması: Lipid A modifikasyonu.

Daha Fazla Pratik

Karbapenem dirençli Enterobacteriaceae (KPC, NDM, OXA-48) izolatlarında tedavi seçeneklerini ve bu enzimlerin inhibisyon özelliklerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla