Soru

Zorluk: OrtaSMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Üç aylık bir bebek; şiddetli jeneralize hipotoni, derin tendon reflekslerinin (DTRDTR) alınamaması, kurbağa bacağı pozisyonunda yatış ve dilde ince fasikülasyonlar bulguları ile polikliniğe getiriliyor. Bebeğin sosyal etkileşimi ve göz teması yaşıyla uyumlu bulunuyor. Bu hastada Spinal Müsküler Atrofi (SMASMA) Tip 1 düşünülüyor. Bu hastalık ve klinik tablo ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hastalığın klinik fenotipinin ağırlığı, üretilen fonksiyonel protein miktarını belirleyen sentromerik SMN2SMN2 geninin kopya sayısı ile ilişkilidir.Cevap
  2. B
    Bu klinik tabloya sahip bir bebekte en olası tanı Pompe hastalığı olup, patogenezden asit alfa-glukozidaz enzim eksikliği sorumludur.
  3. C
    Fizik muayenede saptanan arefleksi ve dilde fasikülasyonlar, Down sendromu gibi santral kökenli hipotonileri destekleyen tipik bulgulardır.
  4. D
    SMA Tip 1 tanılı bu hasta, SMA Tip 2'den farklı olarak yaşamının bir döneminde desteksiz oturma becerisini kazanacaktır.
  5. E
    Klinik tablonun temel nedeni Clostridium botulinum toksininin nöromüsküler kavşaktaki etkileridir.

Cevap

Hastalığın klinik fenotipinin ağırlığının sentromerik SMN2 gen kopya sayısı ile ilişkili olduğu ifade doğrudur.
Doğru ifade olan seçenek, SMN2SMN2 gen kopya sayısının klinik fenotip üzerindeki etkisini vurgulamaktadır. SMASMA hastalığında temel sorun SMN1SMN1 genindeki delesyon olsa da, insanda bulunan SMN2SMN2 geni düşük miktarda (%10\%10) fonksiyonel protein üretebilir. SMN2SMN2 geninin kopya sayısının fazla olması, toplam fonksiyonel protein miktarını artırarak hastalığın daha hafif bir seyir (Tip 1 yerine Tip 2 veya 3) izlemesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Hipotoni + Arefleksi + Dil fasikülasyonu = Alt motor nöron (ön boynuz) tutulumu.
Bu bulgu kombinasyonu süt çocuğu döneminde öncelikle Spinal Müsküler Atrofi (SMA) Tip 1'i düşündürür.
2
Patogenezi hatırla
Temel neden telomerik SMN1 geninde homozigot delesyon sonucunda fonksiyonel protein üretilememesidir.
Kesin tanı genetik analizle (SMN delesyon analizi) konur.
3
Modifiye edici faktörleri değerlendir
Sentromerik SMN2 geninin kopya sayısı, klinik fenotipin ağırlığını belirleyen en önemli faktördür.
SMN2 geni %10 oranında fonksiyonel protein üretebilir; kopya sayısı arttıkça toplam protein miktarı artar ve hastalık daha hafif seyreden tiplere (Tip 2, 3) kayar.

Anahtar Kavram

SMA'da klinik ağırlık SMN2 gen kopya sayısı ile ters orantılıdır (kopya sayısı arttıkça şiddet azalır).

Alternatif Yöntem

Hipotoni ayırıcı tanısında 'sosyal etkileşimin korunmuş olması' periferik sinir sistemi hastalıklarını (SMA gibi), 'sosyal etkileşimin geri olması veya nöbetlerin eşlik etmesi' ise santral sinir sistemi hastalıklarını (metabolik, genetik sendromlar) öncelikle düşündürür.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla