Examkin

Soru

Zorluk: ZorAmiloidoz

2020 yıldır kronik bronşektazi nedeniyle takip edilen bir hastada bacaklarda ödem ve masif proteinüri (66 g/gün) gelişiyor. Yapılan böbrek biyopsisinde glomerüllerde Kongo kırmızısı ile polarize ışıkta elma yeşili refle veren birikimler saptanıyor. Bu hastadaki amiloid birikimi ve patogenezi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Biriken proteinin öncül molekülü plazma hücrelerinden sentezlenen immünoglobülin hafif zinciridir.
  2. Patogenezde temel basamak, karaciğerden sentezlenen bir akut faz reaktanı olan SAASAA proteininin makrofajlar tarafından sınırlı proteolize uğratılmasıdır.Cevap
  3. C
    Biriken protein transtiretin (TTRTTR) olup, karakteristik olarak yaşlı bireylerde otopside insidental olarak saptanır.
  4. D
    Biriken fibriller potasyum permanganat ile muamele edildikten sonra Kongo kırmızısı ile boyandığında polarize ışıkta çift kırınım (birefrenjans) özelliğini korur.
  5. E
    Bu hastada amiloid birikimine bağlı olarak en erken ve en sık etkilenmesi beklenen organ kalptir.

Cevap

Patogenezde temel basamak, karaciğerden sentezlenen bir akut faz reaktanı olan SAASAA proteininin makrofajlar tarafından sınırlı proteolize uğratılmasıdır.
Sekonder (reaktif) sistemik amiloidozda (AAAA), kronik inflamasyona yanıt olarak karaciğerden sentezlenen Serum Amiloid-Asosiye (SAASAA) proteini, makrofajlar tarafından sınırlı proteolize uğratılarak çözünmez amiloid fibrillerine dönüştürülür. Bu hastadaki kronik bronşektazi öyküsü ve nefrotik sendrom tablosu bu mekanizmayı desteklemektedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bağlamı analiz etme
Kronik bronşektazi varlığı, hastada sekonder (reaktif) sistemik amiloidoz (AA tipi) geliştiğini düşündürür.
Kronik inflamatuar ve enfeksiyöz hastalıklar AA amiloidozun en yaygın nedenleridir.
2
Prekürsör proteini ve kaynağını belirleme
SAASAA (Serum Amiloid-Asosiye) proteini, karaciğerde sentezlenen bir akut faz reaktanıdır.
Kronik inflamasyonda salınan sitokinler (özellikle ILIL-66 ve ILIL-11), karaciğerde SAASAA sentezini uyarır.
3
Fibril oluşum mekanizmasını inceleme
SAASAA molekülleri, makrofajlar tarafından 'sınırlı proteoliz' yoluyla AAAA fibrillerine dönüştürülür.
Amiloidojenik süreç, prekürsör proteinin tam olarak yıkılamayıp yanlış katlanmış fibriller şeklinde çökmesidir.
4
Morfolojik ve boyanma özelliklerini doğrulama
AAAA tipi amiloid potasyum permanganat testine duyarlıdır (boyanma kaybolur).
Bu özellik, AAAA tipini permanganat-dirençli olan ALAL (primer) tipten ayırmada kullanılan klasik bir laboratuvar yöntemidir.

Anahtar Kavram

Reaktif sistemik amiloidoz (AA) patogenezinde karaciğer kökenli SAA proteininin sınırlı proteolizi.

Daha Fazla Pratik

FMF (Ailevi Akdeniz Ateşi) hastalarında gelişen amiloidoz tipini ve bu tipin tanısında kullanılan rektal biyopsi yöntemini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Amiloidoz

Bu konudan daha fazla soru