62 yaşında, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programında olan ve yoğun bakım ünitesinde izlenen bir hastada kateter ilişkili sepsis gelişmiştir. Kan kültüründe karbapenemler, seftazidim-avibaktam ve seftolozan-tazobaktam dahil tüm standart ilaçlara dirençli, ancak bir siderofor sefalosporin olan sefiderokola duyarlı izole edilmiştir. Tedavi sırasında klinik yanıt alınmasına rağmen 14. günde ateş yüksekliği tekrarlamış ve kontrol kültürlerinde izole edilen yeni suşta sefiderokol direnci ( ) geliştiği saptanmıştır.
Bu bakteride sefiderokola karşı gelişen dirençten sorumlu en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- TonB-bağımlı demir taşıyıcı reseptörlerini (örn. ) kodlayan genlerde mutasyonCevap
- BrRNA metiltransferaz () sentezi ile ribozomal hedef modifikasyonu
- CLipid A yapısına fosfoetanolamin eklenmesi sonucu dış membran yükünün değişmesi
- DKarbapenemaz enziminin (KPC) omega-loop bölgesindeki mutasyon ()
- EPenisilin bağlayan protein () yapısında meydana gelen afinite kaybı
Cevap
Sefiderokol direnci, ilacın hücre içine girişini sağlayan TonB-bağımlı demir taşıyıcı reseptörlerindeki mutasyonlar (örneğin Pseudomonas'ta piuA veya Acinetobacter'de pirA) sonucunda gelişir.
Sefiderokol, bakteriyel sideroforları taklit ederek demir ile kompleks oluşturur ve TonB-bağımlı aktif taşıma sistemlerini kullanarak periplazmik aralığa girer. Bu ilaca karşı gelişen en spesifik direnç mekanizması, ilacın giriş kapıları olan demir taşıyıcı reseptörlerdeki (örneğin Pseudomonas aeruginosa için piuA) mutasyonlar veya bu reseptörlerin ekspresyonunun azalmasıdır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sefiderokol (siderofor sefalosporin) giriş mekanizması ve direnci