Soru

Zorluk: OrtaAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

65 yaşında erkek hasta, ventilatör ilişkili pnömoni nedeniyle yoğun bakım ünitesinde uzun süreli geniş spektrumlu antibiyotik tedavisi almaktadır. Hastanın takibinde vankomisine dirençli *Enterococcus faecium* (VRE) suşu izole edilmiş ve tedaviye linezolid eklenmiştir. Tedavinin 21. gününde alınan kontrol kültüründe üreyen suşun linezolide dirençli hale geldiği saptanmıştır. Bu bakteride gelişen linezolid direncinin en olası moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 23S rRNA'nın V bölgesinde nokta mutasyonları gelişmesiCevap
  2. B
    İlaca asetil grubu ekleyen modifiye edici enzimlerin üretilmesi
  3. C
    Peptidoglikan öncülündeki terminal D-Alanil-D-Alanin yapısının değişmesi
  4. D
    Penisilin bağlayan proteinlerin (PBP) yapısal değişikliğe uğraması
  5. E
    Dış membran porin proteinlerinin (OmpF) ekspresyonunun azalması

Cevap

Linezolid direnci en olası 23S rRNA'nın V bölgesindeki nokta mutasyonları (örneğin G2576T) aracılığıyla gerçekleşir.
Doğru cevap olan 23S rRNA mutasyonu seçeneği, linezolidin etki ettiği 50S ribozomal alt birimindeki hedef değişikliğini ifade eder. Özellikle 23S rRNA'nın V bölgesindeki G2576T mutasyonu, ilacın bağlanma afinitesini azaltarak direnç oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Linezolidin etki mekanizmasını tanımla.
Linezolid, protein sentezinin başlangıç kompleksini inhibe etmek için 50S ribozom alt birimindeki 23S rRNA'ya bağlanır.
Direnç mekanizmasını anlamak için ilacın hedefinin bilinmesi gerekir.
2
Klinik senaryodaki direnç gelişim sürecini analiz et.
Tedavi sırasında (in vivo) gelişen direnç, genellikle hedef bölgedeki mutasyonlarla ilişkilidir.
Uzun süreli kullanımda seleksiyon baskısı ile mutasyonlu suşlar baskın hale gelir.
3
Diğer direnç mekanizmalarını ele.
Enzimatik modifikasyonlar (aminoglikozid), öncül yapı değişikliği (glikopeptid) ve porin kaybı (Gram negatifler) elenir.
İlacın kimyasal yapısı ve bakterinin hücre duvarı özellikleri seçenekleri sınırlandırır.

Anahtar Kavram

Linezolid direnci esas olarak 23S rRNA mutasyonları veya plazmid kaynaklı cfr geni (metilasyon) aracılığıyla gerçekleşir; klinik izolatlarda mutasyonlar daha sıktır.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla