yaşında erkek hasta, halsizlik ve çarpıntı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde derin demir eksikliği anemisi saptanıyor. Hastaya uygulanan kolonoskopide çekumda lümene doğru büyüyen, vejetan karakterde bir kütle izleniyor. Alınan biyopsi örneğinde adenokarsinom tanısı konuluyor. Bu tümörün klasik adenom-karsinom dizisi (Vogelstein modeli) yoluyla geliştiği kabul edilirse, lezyonun adenom aşamasından invaziv karsinom aşamasına geçişinden ve invazyonun başlamasından sorumlu olan temel moleküler değişiklik aşağıdakilerinden hangisidir?
- Atümör baskılayıcı geninin somatik mutasyonu
- Bonkogeninin aktivasyonu
- tümör baskılayıcı geninin mutasyonu ve kaybıCevap
- D() bölgesinde delesyon
- EDNA yanlış eşleşme onarım () genlerinin susturulması
Cevap
Adenom-karsinom dizisinde karsinom aşamasına geçişten sorumlu olan temel değişiklik (p53) geninin mutasyonu ve kaybıdır.
Kolorektal kanser gelişimindeki klasik dizide, mutasyonu 'geç adenom' aşamasının 'karsinom' aşamasına dönüşmesini sağlayan en önemli moleküler olaydır. Bu basamakta hücre döngüsü kontrolü tamamen kaybolur ve doku invazyonu başlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Vogelstein Adenom-Karsinom Dizisi
Daha Fazla Pratik
Vogelstein dizisindeki genlerin kromozom numaralarını (APC: 5q, KRAS: 12p, SMAD4: 18q, p53: 17p) gözden geçirmek faydalı olacaktır.
Tahmini Süre:1m 30s