Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

4242 yaşında erkek hasta, halsizlik ve çarpıntı şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde derin demir eksikliği anemisi saptanması üzerine yapılan kolonoskopide; çekum ve çıkan kolonda yoğunlaşan, sayıları 3535 civarında olan, 0.50.5 - 1.51.5 cm çaplı sesil ve saplı polipoid lezyonlar izleniyor. Hastanın ebeveynlerinde kolorektal kanser öyküsü bulunmazken, 3838 yaşındaki kız kardeşine de benzer sayıda polip nedeniyle kolektomi yapıldığı öğreniliyor. Polip biyopsileri "tübüler adenom, düşük dereceli displazi" olarak raporlanıyor. Moleküler analizde, adenomlardaki APCAPC geninde saptanan somatik mutasyonların karakteristik olarak G:C→T:AG:C \rightarrow T:A transversiyonu şeklinde olduğu görülüyor. Bu klinik ve moleküler tabloya yol açan temel genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Baz eksizyon onarımı (Base Excision Repair)Cevap
  2. B
    Yanlış eşleşme onarımı (Mismatch Repair)
  3. C
    Nükleotid eksizyon onarımı (Nucleotide Excision Repair)
  4. D
    Homolog rekombinasyon ile DNA onarımı
  5. E
    Mikrosatellit instabilitesi (MSIMSI) yolağı

Cevap

Temel genetik mekanizma Baz Eksizyon Onarımı (Base Excision Repair) kusurudur.
Vakada tanımlanan otozomal resesif kalıtım paterni ve adenomlardaki karakteristik G:C→T:AG:C \rightarrow T:A transversiyon mutasyonları, MUTYH geni mutasyonuna bağlı gelişen Baz Eksizyon Onarımı (Base Excision Repair) kusurunu işaret eder. Bu tablo, FAP'a göre daha az sayıda polip ile seyreden ve 'attenüe FAP' kliniğini taklit eden MUTYH ile ilişkili polipozistir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir.
Hasta 40 civarında polibe (attenüe patern) sahip ve ailesel geçiş otozomal resesif (anne-baba sağlam, kardeş hasta) özelliktedir.
Otozomal resesif polipozis dendiğinde akla ilk gelmesi gereken tanı MUTYH ile ilişkili polipozistir (MAP).
2
Moleküler bulguları analiz et.
G:C→T:AG:C \rightarrow T:A transversiyonları saptanmıştır.
MUTYH proteini, oksidatif DNA hasarı sonucu oluşan 8-okso-G'yi onaramadığında, DNA replikasyonu sırasında bu bölgeye Adenin eklenir ve karakteristik G:C -> T:A transversiyonları birikir.
3
Genetik mekanizmayı tanımla.
Bu onarım süreci Baz Eksizyon Onarımı (BER) olarak adlandırılır.
MUTYH geni, BER yolağının kritik bir bileşenidir.

Anahtar Kavram

MUTYH ile ilişkili polipozis (MAP), otozomal resesif kalıtılan ve baz eksizyon onarımı (BER) kusuru sonucu karakteristik transversiyon mutasyonları ile seyreden bir sendromdur.

Daha Fazla Pratik

FAP (APC), MAP (MUTYH) ve Lynch (MMR) sendromlarını kalıtım tipi, polip sayısı ve mutasyon tipi açısından karşılaştıran bir tablo hazırlayınız.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

Bu konudan daha fazla soru