Soru

Zorluk: ZorGonadal Hormonlar

Meme kanseri tedavisinde kullanılan aromataz inhibitörlerinin biyokimyasal hedefi olan ve androjenlerden östrojen sentezini katalizleyen aromataz (CYP19A1CYP19A1) enzim kompleksi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Reaksiyonun tamamlanması için toplamda üç mol NADPHNADPH ve üç mol moleküler oksijen (O2O_2) tüketilir.Cevap
  2. B
    Steroid çekirdeğinden ayrılan C19 metil grubu, reaksiyon sonunda karbondioksit (CO2CO_2) gazı olarak salınır.
  3. C
    Aromataz enzimi, steroid halkasındaki A halkasını indirgeyerek aromatik yapıya dönüştürür.
  4. D
    Bu enzim kompleksi, mitokondri iç membranında yerleşiktir ve elektron vericisi olarak adrenodoksin sistemini kullanır.
  5. E
    Reaksiyonun son basamağında C17 pozisyonundaki keto grubu, hidroksil grubuna dönüştürülür.

Cevap

Aromataz reaksiyonu, androjenlerin östrojenlere dönüşümü sırasında toplam üç mol NADPHNADPH ve üç mol O2O_2 tüketir.
Doğru seçenek olan ifade, aromatazın biyokimyasal işleyişini tam olarak açıklar. Aromataz, bir 'sitokrom P450 monooksijenaz' kompleksi olarak çalışır. Androstenedion veya testosteronun C19 metil grubuna ardışık üç kez oksijen atomu sokarak bu karbonu formik asit olarak uzaklaştırır. Her bir hidroksilasyon adımı bir mol NADPHNADPH ve bir mol O2O_2 gerektirdiğinden, toplamda üçer mol tüketim gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Aromataz enziminin subcellular yerleşimini belirlemek.
Enzim düz yüzeyli endoplazmik retikulumda (mikrozomal) yerleşiktir.
Steroidogenez enzimlerinin bir kısmı mitokondride, bir kısmı ER'de bulunur; aromataz mikrozomal bir CYP enzimdir.
2
Reaksiyonun stokiyometrisini ve kofaktör gereksinimini analiz etmek.
3 mol NADPHNADPH ve 3 mol O2O_2 kullanılır.
C19 metil grubunun üç basamaklı oksidasyonu (hidroksilasyonu) için bu miktarlar gereklidir.
3
Reaksiyonun son ürünlerini ve yan ürünlerini tanımlamak.
Östrojen (A halkası aromatize olmuş) ve yan ürün olarak formik asit oluşur.
C19 metil grubu son basamakta formik asit (format) olarak steroid çekirdeğinden ayrılır.

Anahtar Kavram

Aromataz (CYP19A1CYP19A1) enziminin mikrozomal doğası, NADPH/oksijen bağımlı üç basamaklı oksidasyon mekanizması ve formik asit salınımı.

Daha Fazla Pratik

Aromataz inhibitörlerinin (anastrozol, letrozol) etki mekanizması ve menopoz sonrası meme kanseri tedavisindeki önemini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla