Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAilevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

1414 yaşında kız çocuk; çocukluk çağından itibaren tekrarlayan, 2−32-3 gün süren ateş, karın ağrısı ve sağ dizde artrit şikayetleriyle getirilmiştir. Hastanın babasının 3838 yaşında kronik böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize girmeye başladığı bilinmektedir. Fizik muayenesinde akut batın bulguları saptanmamış, ancak benzer atakların yılda 4−54-5 kez tekrarlandığı öğrenilmiştir. Bu hastada klinik tablo ve aile öyküsü ile uyumlu olan en olası tanıyı doğrulamak amacıyla yapılan genetik incelemede, aşağıdaki mutasyonlardan hangisinin saptanması sekonder amiloidoz gelişimi açısından en yüksek riski taşır?

  1. A
    MEFVMEFV geninde E148QE148Q heterozigot mutasyonu
  2. B
    TNFRSF1ATNFRSF1A geninde mutasyon
  3. C
    MVKMVK geninde mutasyon
  4. MEFVMEFV geninde M694VM694V homozigot mutasyonuCevap
  5. E
    MEFVMEFV geninde V726AV726A heterozigot mutasyonu

Cevap

MEFVMEFV geninde M694VM694V homozigot mutasyonu saptanması, hastada amiloidoz gelişimi için en yüksek risk faktörüdür.
Ailevi Akdeniz Ateşi'nde (FMFFMF) hastalık seyri ve komplikasyon riski ile genetik mutasyonlar arasında güçlü bir ilişki vardır. MEFVMEFV geninde saptanan M694VM694V mutasyonu, özellikle homozigot durumda (M694V/M694VM694V/M694V), hastalığın daha erken yaşta başlamasına, daha şiddetli ataklara (artrit dahil) ve en önemlisi sekonder (AAAA tipi) amiloidoz gelişimi açısından en yüksek risk artışına yol açar. Bu hastada babanın genç yaşta böbrek yetmezliği olması da genetik riskin yüksek olduğuna dair önemli bir ipucudur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik semptomları ve atak süresini değerlendir.
Ateş, karın ağrısı ve monoartritin 2−32-3 gün sürmesi, Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) tanısını ön plana çıkarır.
FMF atakları tipik olarak 1−31-3 gün sürer; TRAPS gibi diğer sendromlarda ataklar haftalarca sürebilir.
2
Aile öyküsünü analiz et.
Babanın genç yaşta böbrek yetmezliği yaşaması, ailede tedavi edilmemiş FMF'ye ikincil gelişen AA tipi amiloidoz varlığını düşündürür.
FMF'nin en ciddi komplikasyonu, kronik inflamasyonun birikimi sonucu oluşan amiloidozdur.
3
Genotip-fenotip korelasyonunu kur.
M694VM694V mutasyonunun homozigot olması, amiloidoz riskiyle en güçlü ilişkili genotiptir.
Çalışmalar, M694VM694V varyantının daha şiddetli inflamasyona ve kolşisin ihtiyacının daha yüksek olmasına neden olduğunu göstermektedir.

Anahtar Kavram

FMF'de genotip-fenotip ilişkisi ve M694VM694V mutasyonunun amiloidoz riski üzerindeki etkisi.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

Bu konudan daha fazla soru