Soru

Zorluk: Ortaİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

5858 yaşında koroner arter hastalığı nedeniyle stent takılan ve klopidogrel tedavisi başlanan bir erkek hasta, mide yanması şikayetiyle başvurduğu poliklinikte omeprazol kullanmaya başlıyor. Bir süre sonra hastada stent trombozu geliştiği saptanıyor. Bu klinik durumun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Omeprazolün klopidogrelin renal atılımını azaltarak plazma düzeyini düşürmesi
  2. Omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek klopidogrelin aktif metabolitine dönüşümünü engellemesiCevap
  3. C
    Omeprazolün mide pHpH'ını artırarak klopidogrelin gastrointestinal absorpsiyonunu bozması
  4. D
    Klopidogrelin omeprazolün metabolizmasını indükleyerek mide koruyucu etkisini azaltması
  5. E
    Omeprazolün Faz IIII glukuronidasyon reaksiyonlarını hızlandırarak klopidogreli inaktive etmesi

Cevap

Omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek klopidogrelin aktif metabolitine dönüşümünü engellemesi
Klopidogrel, CYP2C19CYP2C19 enzimi tarafından biyotransformasyona uğratılarak aktif metabolitine dönüştürülen bir ön ilaçtır. Omeprazol, bu enzimi inhibe ederek klopidogrelin aktivasyonunu engeller. Sonuç olarak kanda antiagregan etki gösteren aktif madde miktarı azalır ve hastada stent trombozu gibi ciddi komplikasyonlar gelişebilir.

Adım Adım Çözüm

1
Klopidogrelin biyotransformasyon özelliğinin belirlenmesi
Klopidogrelin bir ön ilaç (prodrug) olduğu saptandı.
Ön ilaçlar vücutta enzimler aracılığıyla aktif formlarına dönüşmeden etki gösteremezler.
2
Klopidogrel aktivasyonundan sorumlu enzimin tanımlanması
Ana enzimin CYP2C19CYP2C19 olduğu belirlendi.
Klopidogrelin karaciğerdeki Faz II metabolizması bu spesifik sitokrom P450P450 izoenzimine bağımlıdır.
3
Eklenen ilacın (omeprazol) enzim üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi
Omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ettiği sonucuna varıldı.
Proton pompası inhibitörlerinden omeprazol ve esomeprazol, CYP2C19CYP2C19 için güçlü inhibitörlerdir.
4
Enzim inhibisyonunun klinik sonuçla ilişkilendirilmesi
Aktif metabolit oluşumu azalmış ve stent trombozu gelişmiştir.
İnhibisyon sonucu ön ilaç aktifleşemez, antiagregan etki yetersiz kalır ve trombotik olay riski artar.

Anahtar Kavram

Ön ilaçların (prodrugprodrug) enzim inhibisyonu yoluyla terapötik etkisinin kaybı
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla