Soru

Zorluk: ZorSMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Üç aylık bir erkek bebek; jeneralize hipotoni, arefleksi, dilde ince fasikülasyonlar ve paradoksal (karın) solunumu bulguları ile polikliniğe getiriliyor. Muayenesinde "kurbağa bacağı" pozisyonunda yattığı, baş kontrolünün olmadığı ancak sosyal gülümsemesinin ve çevreyle takibinin normal olduğu saptanıyor. Bu hastanın tanısı ve genetik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. En olası tanı SMASMA Tip 1'dir; bu fenotipte genellikle SMN1SMN1 geninde homozigot delesyon ile birlikte 2 kopya SMN2SMN2 geni bulunur.Cevap
  2. B
    SMN2SMN2 genindeki kopya sayısının artması, fonksiyonel protein üretimini azalttığı için klinik tablonun daha ağır seyretmesine neden olur.
  3. C
    Fizik muayenede arefleksi ve dilde fasikülasyon saptanması, tanıyı öncelikle infantil botulizm lehine yorumlatmalıdır.
  4. D
    Tanıda altın standart yöntem kas biyopsisi olup, tip 1 liflerde grup atrofisi ve tip 2 liflerde kompanse edici hipertrofi görülmesi beklenir.
  5. E
    Bu hastada motor nöron tutulumuna bağlı olarak duyusal sinir iletim hızlarında (SNCV) belirgin yavaşlama saptanması tanıyı destekler.

Cevap

En olası tanı SMASMA Tip 1'dir ve bu hastalarda genellikle SMN1SMN1 ekzon 7 homozigot delesyonu ile birlikte 2 kopya SMN2SMN2 geni bulunur.
Verilen klinik tabloda (3 aylık, arefleksi, dilde fasikülasyon, paradoksal solunum) en olası tanı SMASMA Tip 1'dir. SMASMA vakalarının %95\%95'inden fazlasında SMN1SMN1 geninde ekzon 77 homozigot delesyonu görülür. SMN2SMN2 geni ise SMN1SMN1 geninin bir kopyasıdır ancak ekzon 77'deki bir nükleotid değişimi nedeniyle fonksiyonel proteinin sadece küçük bir kısmını üretebilir. Tip 1 vakalarında genellikle 22 kopya SMN2SMN2 bulunur ve bu miktar yaşamı sürdürmek için yeterli motor nöron koruması sağlayamaz.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Hipotoni, arefleksi ve dilde fasikülasyon; alt motor nöron (anterior boynuz) tutulumunu işaret eder.
Anterior boynuz hücresi etkilenince derin tendon refleksleri kaybolur ve dilde denervasyon bulgusu olan fasikülasyonlar görülür.
2
Hastanın yaşını ve gelişimsel durumunu değerlendir.
33 aylık bebekte baş kontrolü yok ve hiç oturamamış; bu durum SMASMA Tip 1 (Werdnig-Hoffmann) ile uyumludur.
SMASMA tipleri, hastanın kazandığı en yüksek motor beceriye ve başlangıç yaşına göre sınıflandırılır.
3
Moleküler genetik mekanizmayı hatırla.
SMN1SMN1 delesyonu ana nedendir, SMN2SMN2 kopya sayısı ise fenotipik modifiyerdir.
SMN2SMN2 geni, fonksiyonel proteinin sadece %10\%10'unu üretebilir; kopya sayısı ne kadar azsa (22 kopya gibi), klinik o kadar ağırdır.

Anahtar Kavram

Spinal Müsküler Atrofi (SMA) Moleküler Patofizyolojisi ve Modifiye Edici Genler
Bu soruyu puanla