Soru

Zorluk: KolayAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

25 yaşında erkek hasta, sol ön kolda ağrılı ve kızarık bir şişlik şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede abse saptanıyor ve abse drene ediliyor. Alınan cerahat örneğinin kültüründe Metisiline Dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) izole ediliyor. Bu suşta saptanan metisilin direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Beta-laktam halkasının beta-laktamaz enzimi ile hidrolizi
  2. B
    İlacın hücre dışına atılmasını sağlayan eflüks pompalarının aktivasyonu
  3. C
    Dış membran porin proteinlerinin kaybına bağlı geçirgenlik azalması
  4. D
    Hedef enzim olan DNA giraz yapısında meydana gelen mutasyon
  5. Hedef protein olan Penisilin Bağlayıcı Protein (PBP) yapısındaki değişiklikCevap

Cevap

Metisilin direncinin temel mekanizması, hedef protein olan Penisilin Bağlayıcı Protein (PBP) yapısındaki değişikliktir (PBP2a üretimi).
Metisiline Dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) suşlarında dirençten sorumlu temel mekanizma, mecAmecA geni tarafından kodlanan modifiye bir Penisilin Bağlayıcı Protein olan PBP2a'nın üretilmesidir. Bu yeni protein, metisilin dahil neredeyse tüm beta-laktam antibiyotiklere karşı çok düşük afinite gösterir ve hücre duvarı sentezinin devam etmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Etkenin ve direnç profilinin tanımlanması
İzole edilen bakteri *Staphylococcus aureus* ve direnç profili 'metisiline dirençli' (MRSA) olarak belirlenmiştir.
Direnç mekanizmasını belirlemek için öncelikle hangi ilaca karşı direnç olduğu netleştirilmelidir.
2
MRSA direnç mekanizmasının hatırlanması
MRSA'da direncin mecAmecA geni aracılığıyla sentezlenen, beta-laktam antibiyotiklere karşı afinitesi çok düşük olan PBP2a proteini olduğu sonucuna varılır.
Metisilin, stafilokoksik penisilinazlara dayanıklı bir ilaçtır; bu nedenle direnç enzimatik değil, hedef değişikliği (PBP) yoluyla gerçekleşir.

Anahtar Kavram

MRSA direnci, PBP2a (PBP2') adı verilen değişmiş bir penisilin bağlayıcı protein üretimine dayanır ve tüm beta-laktam grubu antibiyotiklere (seftarolin hariç) direnç anlamına gelir.

İpuçları

1
Metisilin, bakteriyel beta-laktamaz enzimlerinden etkilenmeyecek şekilde geliştirilmiş bir antibiyotiktir.

Daha Fazla Pratik

PBP2a'ya bağlanan tek istisnai beta-laktam olan 5. kuşak sefalosporinleri (seftarolin) inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla