yaşında kadın hasta, son aydır devam eden epigastrik ağrı, erken doyma ve kg kilo kaybı şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın özgeçmişinde annesinin yaşında mide kanseri nedeniyle eksitus olduğu öğreniliyor. Yapılan üst gastrointestinal sistem endoskopisinde mide duvarının belirgin derecede kalınlaştığı, lümenin daraldığı ( görünümü) ancak lümene doğru uzanan ekzofitik bir kitle saptanmadığı izleniyor. Alınan biyopsilerin mikroskobik incelemesinde, mukoza ve duvar katmanları içine diffüz olarak dağılmış, sitoplazması müsin ile dolu ve nükleusu periferik yerleşimli taşlı yüzük hücreleri saptanıyor. Bu hastadaki klinik ve patolojik tabloya neden olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- gen mutasyonu sonucu E-kaderin fonksiyon kaybıCevap
- Bgen mutasyonu sonucu -katenin sinyal yolunun aktivasyonu
- C(MMR) genlerinde defekt ve mikrosatellit instabilitesi
- D(CD117) proto-onkojeninde aktifleyici mutasyon
- E() gen amplifikasyonu ve protein aşırı ekspresyonu
Cevap
Mide kanserinin Lauren sınıflandırmasına göre diffüz tipinde (taşlı yüzük hücreli karsinom), temel moleküler bozukluk gen mutasyonuna bağlı E-kaderin ekspresyon kaybıdır.
Vakada tanımlanan genç yaş, aile öyküsü, endoskopik olarak saptanan linitis plastik (mide duvarının yaygın sertleşmesi ve kalınlaşması) ve mikroskopideki taşlı yüzük hücreleri, Lauren sınıflandırmasına göre 'Diffüz Tip' mide adenokarsinomunu tanımlamaktadır. Bu tümör tipinin en karakteristik moleküler özelliği, genindeki mutasyon veya epigenetik susturulma sonucu hücreler arası bağlantıyı sağlayan E-kaderin proteininin kaybıdır. Bu kayıp, tümör hücrelerinin bez yapısı oluşturmak yerine tek tek veya küçük gruplar halinde doku içine diffüz şekilde sızmasına neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Mide Kanseri Lauren Sınıflandırması: Diffüz Tip ve E-kaderin İlişkisi
Daha Fazla Pratik
Kalıtsal diffüz tip mide kanseri (HDGC) olan bireylerde ek olarak hangi organ kanserlerinin riski artmıştır? (Cevap: Lobüler meme kanseri)
Tahmini Süre:2m 0s