Soru

Zorluk: ZorEpitelyal Over Kanserleri

Altmış iki yaşında, postmenopozal bir kadın; 2 aydır süren abdominal dolgunluk, erken doyma ve pelvik ağrı şikayetleriyle başvuruyor. Transvajinal ultrasonografide bilateral over kitlesi saptanıyor; sağ over 9 cm, sol over 6 cm boyutlarında, internal septasyonları bulunan kompleks kistik yapıda. CA-125 değeri 820 U/mL olarak ölçülüyor. BT görüntülemede omentum keki ve minimal asit saptanıyor. Hasta opere ediliyor; frozen section'da bilateral yüksek dereceli seröz over karsinom (HGSC) tanısı konuluyor. Cerrahi sitoredüksiyonda 2 cm'den büyük rezidü tümör bırakılıyor. Bu hastada FIGO evrelemesine ve postoperatif tedavi planlamasına göre aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Bilateral over tutulumu ve omentum metastazı nedeniyle hastanın evresi FIGO IIIC'dir; optimal sitoredüksiyon sağlanamadığından öncelikle neoadjuvan kemoterapi verilmeli, ardından interval sitoredüktif cerrahi planlanmalıdır.
  2. B
    Peritoneal tutulum ve omentum metastazı varlığıyla FIGO IIIC evresi doğrudur; adjuvan tedavide standart karboplatin-paklitaksel kemoterapisine ek olarak ilk basamakta rutin PARP inhibitörü başlanmalı, BRCA mutasyon durumu beklenmeksizin idame tedavisi uygulanmalıdır.
  3. Asit ve omentum tutulumu nedeniyle evre IIIC olan bu hastada suboptimal sitoredüksiyon sonrası standart adjuvan kemoterapi (karboplatin-paklitaksel) uygulanmalı; tedavi yanıtı değerlendirildikten sonra BRCA1/2 mutasyon durumu ile HRD testine göre PARP inhibitörü idame tedavisi planlanmalıdır.Cevap
  4. D
    Bilateral over kitlesi ve CA-125 yüksekliği germ hücreli tümör lehine olduğundan AFP ve β-hCG değerleri mutlaka bakılmalı; frozen section'da epitelyal karsinom saptanmış olsa dahi nihai patoloji sonucu beklenmeden tedavi başlanmamalıdır.
  5. E
    Histerektomi ve bilateral salpingo-ooferektomi sırasında uterin arterin altından geçen üreter yaralanması riski açısından, sitoredüktif cerrahide üreter diseksiyonu standart prosedür kapsamında değildir ve yalnızca retroperitoneal metastaz varlığında gereklidir.

Cevap

Suboptimal sitoredüksiyon sonrası standart adjuvan karboplatin-paklitaksel kemoterapisi uygulanmalı; BRCA1/2 mutasyon durumu ve HRD testi sonuçlarına göre PARP inhibitörü idame tedavisi planlanmalıdır.
Hastada FIGO IIIC evresi (peritoneal/omental metastaz, asit) ve suboptimal sitoredüksiyon (>2 cm rezidü) söz konusudur. Bu tablo için standart adjuvan karboplatin-paklitaksel kemoterapisini, ardından BRCA1/2 mutasyon durumu ve HRD testi sonucuna göre PARP inhibitörü idame tedavisini öngören yaklaşım; güncel kanıt düzeyi en yüksek kılavuzlarla (ESMO, NCCN) tam uyumludur. PARP inhibitörü kararının moleküler teste dayandırılması hem over-treatment'ı önler hem de en yüksek yarar sağlayacak hasta grubunu doğru hedefler.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulgulara göre evreleme yap
Bilateral over kitleleri + omentum keki + asit = peritoneal yayılım → FIGO IIIC
FIGO 2014 evreleme sistemine göre pelvis dışı abdominal peritoneal metastaz (omentum dahil) ve/veya retroperitoneal lenf nodu tutulumu Evre III'ü tanımlar; 2 cm'den büyük peritoneal implantlar IIIC'yi gösterir.
2
Sitoredüksiyon kalitesini değerlendir
Rezidü tümör >2 cm → suboptimal sitoredüksiyon
Optimal sitoredüksiyon, rezidü tümörün ≤1 cm (tercihen R0, makroskopik rezidü yok) olması anlamına gelir. Bu vakada 2 cm'den büyük rezidü ile suboptimal cerrahi yapılmıştır.
3
Adjuvan tedavi standardını belirle
Karboplatin + paklitaksel (6 kür) adjuvan kemoterapi
FIGO III-IV epitelyal over kanserinde primer cerrahi sonrası standart birinci basamak tedavi karboplatin-paklitaksel kombinasyonudur.
4
PARP inhibitörü idame kararını değerlendir
BRCA1/2 mutasyonu ve/veya HRD pozitifliği varsa PARP inhibitörü idame tedavisi endikasyonu güçlüdür
Güncel ESMO/NCCN kılavuzları PARP inhibitörü (olaparib, niraparib, rucaparib) kullanımını moleküler teste dayandırır. BRCA germline/somatik mutasyonu en güçlü prediktif biyobelirteçtir; HRD pozitifliği de olaparib+bevacizumab veya niraparib kombinasyonları için kullanılabilir.

Anahtar Kavram

İleri evre (FIGO IIIC) epitelyal over kanseri: FIGO evrelemesi, sitoredüksiyon kalitesi ve BRCA/HRD durumuna dayalı PARP inhibitörü idame tedavisi
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla