Epitelyal Over Kanserleri

56 yaşında parite 0 olan postmenopozal bir hasta, karın şişliği ve pelvik ağrı şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayene ve görüntüleme tetkiklerinde bilateral adneksiyal kitle, yaygın asit ve omental kek görünümü saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde CA-125 düzeyi $1200 \, U/mL$ olarak ölçülüyor. Yapılan cerrahi evreleme sonucunda hastaya 'High-Grade (Yüksek Dereceli) Seröz Over Karsinomu' tanısı konuluyor. Epitelyal over kanserlerinin patogenezindeki dualistik (ikili) model göz önüne alındığında, bu hastadaki tümörün moleküler ve patogenetik özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$62$ yaşında postmenopozal bir kadın hasta, son dönemde artan karın şişliği ve alt karın bölgesinde dolgunluk hissi şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede batında yaygın asit saptanıyor. Ultrasonografik incelemede sol adneksiyal alanda $8\ cm$ çapında, papiller çıkıntıları ve solid komponentleri bulunan kistik kitle izleniyor. Bu hastada epitelyal over kanseri ön tanısıyla, hem ilk klinik değerlendirmede hem de tedavi sonrası nüks takibinde öncelikle tercih edilmesi gereken tümör belirteci aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında postmenopozal bir kadın hasta, son $3$ aydır giderek artan karın şişliği ve pelvik ağrı şikayetiyle başvuruyor. Yapılan jinekolojik muayenede batında asit ve sağ adneksiyal bölgede $9$ cm çapında, fikse ve sert bir kitle saptanıyor. Bu hastanın ilk değerlendirmesinde, epitelyal over kanseri ön tanısını desteklemek ve tedavi sonrası takibini planlamak amacıyla istenmesi gereken en uygun tümör belirteci aşağıdakilerden hangisidir?

Kırk sekiz yaşında, parite 2, son 6 aydır tedavisiz takip edilen bir kadın hastada rutin kontrolde sol overinde 7 cm çaplı, solid-kistik, septasyonlu kitle saptanıyor. Serum CA-125 düzeyi 340 U/mL, AFP ve β-hCG normal sınırlarda. Primer sitoredüktif cerrahi yapılan hastanın intraoperatif frozen section sonucu 'yüksek dereceli seröz karsinom' olarak raporlanıyor; sol over kapsülü intakt, sağ over makroskopik normal görünümde. Periton yüzeylerinde milimetrik implantlar mevcuttur, omentumda yaygın tümör nodülleri izleniyor ve retroperitoneal lenf nodu örneklemesinde 14 mm çapında paraaortik lenf nodu pozitifliği saptanıyor; batın içi rezidü tümör bırakılmıyor (R0 rezeksiyon). FIGO 2014 evreleme sistemine göre bu hastanın evre tayini ve perioperatif dönemde BRCA germline mutasyonu saptanması halinde adjuvan tedavi planlamasını en doğru şekilde özetleyen seçenek aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında postmenopozal bir hastada yapılan laparotomide; her iki over yüzeyinde vejdete kitleler, omentumda en büyüğü $1,8$ cm çapında olan çok sayıda makroskobik nodül ve karaciğer kapsülü (Glisson) üzerinde $0,7$ cm çapında milimetrik implantlar gözlenmiştir. Parasitotik asit sitolojisi negatif gelmiştir. Yapılan immünhistokimyasal analizde tümör hücrelerinde yaygın ve güçlü (strong and diffuse) $p53$ ekspresyonu saptanmıştır. Bu hasta için en olası tanı ve FIGO $2014$ sistemine göre evrelemesi aşağıdakilerden hangisidir?

Altmış iki yaşında, postmenopozal bir kadın; 2 aydır süren abdominal dolgunluk, erken doyma ve pelvik ağrı şikayetleriyle başvuruyor. Transvajinal ultrasonografide bilateral over kitlesi saptanıyor; sağ over 9 cm, sol over 6 cm boyutlarında, internal septasyonları bulunan kompleks kistik yapıda. CA-125 değeri 820 U/mL olarak ölçülüyor. BT görüntülemede omentum keki ve minimal asit saptanıyor. Hasta opere ediliyor; frozen section'da bilateral yüksek dereceli seröz over karsinom (HGSC) tanısı konuluyor. Cerrahi sitoredüksiyonda 2 cm'den büyük rezidü tümör bırakılıyor. Bu hastada FIGO evrelemesine ve postoperatif tedavi planlamasına göre aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

44 yaşında, parite $0$ olan kadın hasta; son $2$ aydır belirginleşen karın şişliği ve alt karın bölgesinde künt ağrı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan pelvik muayene ve ultrasonografide bilateral $9 \text{ cm}$ ve $11 \text{ cm}$ boyutlarında, yoğun solid komponentler ve papiller çıkıntılar içeren adneksiyal kitleler ile batın içinde yaygın asit saptanıyor. $CA-125$ düzeyi $1240 \text{ U/mL}$ olarak ölçülüyor. Hastaya yapılan primer cerrahi evreleme cerrahisinde (TAH+BSO, omentektomi, appendektomi, pelvik ve paraaortik lenfadenektomi); tümörün bilateral overlerle sınırlı olduğu, omentumda, diafragma altında ve tüm peritoneal yüzeylerde makroskobik olarak tümör izlenmediği not ediliyor. Nihai patoloji raporunda; bilateral overlerde yüksek dereceli seröz karsinom, omentumda ve tüm peritoneal biyopsilerde tümör negatifliği, pelvik lenf nodlarında tümör negatifliği saptanıyor. Ancak çıkarılan $18$ paraaortik lenf nodunun $3$ adedinde metastaz olduğu ve metastatik odağın en büyüğünün çapının $14 \text{ mm}$ olduğu belirtiliyor. Bu hasta için en uygun FIGO evresi aşağıdakilerden hangisidir?

$49$ yaşında, parite $0$ olan bir kadın hasta; son $3$ aydır giderek artan karın şişkinliği, erken doyma ve pelvik bölgede dolgunluk şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede yaygın asit saptanırken, ultrasonografide bilateral adneksiyal yerleşimli, $9\text{ cm}$ ve $11\text{ cm}$ boyutlarında, solid papiller projeksiyonlar içeren kompleks kistik kitleler ve omental kalınlaşma izleniyor. Laboratuvar incelemesinde CA-$125$ düzeyi $2100\text{ U/mL}$ olarak saptanıyor. Hastanın özgeçmişinde annesi ve teyzesinde erken yaşta meme kanseri öyküsü mevcuttur. Bu hastada en olası tanı olan 'Yüksek Dereceli Seröz Over Karsinomu' (HGSC) ile ilgili aşağıdakilerden hangisi en doğrudur?

Epitelyal over kanserlerinin klinik takibinde kullanılan serum $CA-125$ düzeyinin yorumlanmasıyla ilgili olarak, aşağıdakilerden hangisi bu belirteçte artışa yol açan benign (selim) durumlardan biri değildir?

Otuz sekiz yaşında nullipar bir kadın, 6 aydır süren dispeptik yakınmalar ve kilo kaybı nedeniyle gastroenteroloji kliniğine başvurmuş; üst gastrointestinal sistem endoskopisi normal sınırlarda bulunmuştur. Batın BT'de bilateral over kitlesi (sağda 8 cm, solda 5 cm), masif asit ve omentum keki saptanmıştır. CA-125 düzeyi 980 U/mL, CEA 2,1 ng/mL, CA 19-9 78 U/mL olarak ölçülmüştür. Diagnostik laparoskopi ile alınan periton biyopsisi; papiller yapılar oluşturan, sertifiye nükleer atipi gösteren, psammom cisimcikleri içeren ve diffüz TP53 ile aberran p53 boyanmasının eşlik ettiği bir tümör olarak raporlanmıştır. Hastanın soy geçmişinde annesi ve teyzesinde over kanseri öyküsü mevcuttur. Primer cerrahi debulking öncesinde hasta ile tartışılacak tedavi planlamasında, güncel sınıflandırma ve kanıt düzeyleri açısından aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Otuz yedi yaşında BRCA1 germline mutasyonu taşıyıcısı olan bir kadın, bilateral salpingo-ooforektomi operasyonu öncesinde yapılan MRI görüntülemesinde sol tuba uterinada 1.2 cm'lik şüpheli lezyon saptanıyor. Histopatolojik incelemede tüp mukozasında atipik epitel proliferasyonu, belirgin nükleer pleomorfizm ve yaygın p53 mutasyonu gösteren bir lezyon izleniyor. Bu hastanın lezyonu ile yüksek dereceli seröz over kanseri arasındaki patofizyolojik ilişkiyi en doğru şekilde açıklayan ifade aşağıdakilerden hangisidir?

$45$ yaşında parite $2$ olan kadın hasta, son $4$ aydır giderek artan karın şişliği ve pelvik bası hissi şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede batında umbilikus seviyesini geçen, yaklaşık $20$ cm boyutlarında fikse olmayan kitle palpe ediliyor. Pelvik ultrasonografide sağ adneksiyel bölgeden köken alan, ince septaları bulunan ve çok sayıda kistik odaktan oluşan (multiloculated) dev kistik kitle izleniyor. Laboratuvar incelemesinde CA-$125$: $42$ U/mL (N: $<35$), CEA: $24$ ng/mL (N: $<3$) ve CA $19-9$: $165$ U/mL (N: $<37$) olarak saptanıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları eşliğinde en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

45 yaşında, uzun süreli infertilite ve derin infiltratif endometriozis öyküsü olan bir hastaya pelvik kitle nedeniyle laparotomi yapılıyor. Sol overde $10\text{ cm}$ çapında, yüzeyi düzgün kistik kitle saptanıyor. Kitle rüptüre edilmeden (intakt) çıkarılıyor. Frozen incelemesi "Berrak hücreli (clear cell) karsinom" olarak raporlanıyor. Yapılan cerrahi evrelemede omentum, peritoneal biyopsiler ve lenf nodları negatif bulunuyor; ancak ameliyat başında alınan peritoneal yıkama sıvısı sitolojisinde malign hücreler saptanıyor. Buna göre, bu hasta için en olası FIGO evresi ve bu tümör alt tipi ile en karakteristik moleküler değişiklik aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

$31$ yaşında kadın hasta, son birkaç aydır devam eden pelvik dolgunluk ve sindirim güçlüğü şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede sağ adneksiyel bölgede yaklaşık $10$ cm, sol adneksiyel bölgede $6$ cm boyutlarında fikse kitleler saptanıyor. Transvajinal ultrasonografide her iki kitlede de yoğun papiller çıkıntılar ve serbest sıvı izleniyor. Serum $CA-125$ düzeyi $145$ U/mL olarak ölçülüyor. Hastaya yapılan cerrahi evreleme sırasında omentum ve diyafram yüzeylerinde çok sayıda milimetrik nodüler lezyon saptanıyor. Overyan kitlelerin frozen incelemesi "mikropapiller paternli seröz borderline tümör" olarak raporlanıyor.

Bu hastanın evrelemesi, prognozu ve yönetim stratejisinin belirlenmesi açısından en kritik olan bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

$64$ yaşında kadın hasta, ani başlayan dengesizlik ve konuşma bozukluğu nedeniyle nöroloji kliniğine yatırılıyor. Fizik muayenesinde serebellar ataksi ve nistagmus saptanıyor. Kranial MR görüntülemesi normal olan hastanın paraneoplastik antikor panelinde $Anti-Yo$ ($PCA-1$) pozitifliği saptanıyor. Yapılan jinekolojik muayene ve transvajinal ultrasonografide bilateral mikst yapıda adneksiyal kitleler ve Douglas poşunda serbest sıvı izleniyor. Bu klinik tabloya en sık neden olan epitelyal over tümörü ve bu tümörün gelişiminde en sık saptanan genetik mutasyon aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

BRCA1 mutasyonu taşıyıcısı olan 44 yaşındaki kadın hastaya risk azaltıcı bilateral salpingo-ooforektomi uygulanıyor. Operasyon sırasında overler ve tüpler makroskopik olarak tamamen doğal izleniyor. Ancak spesimenlerin patolojik incelemesinde, sol tuba uterinanın fimbrial ucunda p53 protein ekspresyonu artmış ve yüksek proliferasyon indeksine (Ki-67) sahip 'Seröz Tubal İntraepitelyal Karsinom' (STIC) odağı saptanıyor.

Bu hastada saptanan öncü lezyonun (prekürsör) ilişkili olduğu epitelyal over kanseri alt tipi ve moleküler sınıflandırması (Kurman ve Shih modeli) aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak verilmiştir?

Epitelyal over kanserlerinde en sık görülen histolojik tip hangisidir?

Epitelyal over kanseri tanısı alan bir hastada en sık kullanılan serum tümör belirteci hangisidir?

34 yaşında nullipar kadın hasta, karın şişliği ve dispepsi şikayetleri ile başvuruyor. Hastanın öyküsünden 5 yıl önce seröz borderline over tümörü nedeniyle tek taraflı salpingo-ooferektomi yapıldığı öğreniliyor. Mevcut değerlendirmede pelviste kitle, omentumda nodüler görünümler ve asit saptanıyor. Biyopsi sonucu 'Düşük dereceli (Low-grade) seröz karsinom' olarak raporlanıyor. Bu tümörün patogenezinde aşağıdaki moleküler değişikliklerden hangisinin saptanma olasılığı en yüksektir?

47 yaşında kadın hasta, son 3 aydır giderek artan karın şişkinliği ve yorgunluk yakınmasıyla başvuruyor. Fizik muayenede asit saptanıyor; CA-125 düzeyi 890 U/mL olarak ölçülüyor. Pelvik ultrasonografide her iki overde solid-kistik komponentin birlikte bulunduğu heterojen kitleler ve peritoneal nodüller izleniyor. Hasta, cerrahiyi kabul ediyor ve peritoneal yıkama sıvısında malign hücreler saptanıyor; ancak tümörün yalnızca over dokusuyla sınırlı olduğu, kapsülün intraoperatif olarak rüptüre edildiği görülüyor. Buna göre bu hastanın evresi aşağıdakilerden hangisidir?