Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDislipidemiler

1919 yaşında bir erkek hasta, çocukluk yaşlarından itibaren dirsek ve dizlerinde görülen tüberöz ksantomlar ve 1212 yaşında geçirilmiş miyokard enfarktüsü öyküsü ile başvuruyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde total kolesterol 780780 mg/dL, LDLLDL kolesterol 710710 mg/dL ve trigliserid 120120 mg/dL saptanıyor. Her iki ebeveyninde de erken yaşta koroner arter hastalığı ve belirgin hiperkolesterolemi öyküsü mevcut olan hastaya yapılan genetik analiz sonucunda, LDLLDL reseptör geni için her iki alelde de 'null' mutasyon (tam fonksiyon kaybı) taşıdığı doğrulanıyor.

Bu hasta için, etki mekanizması LDLLDL reseptör ekspresyonu veya fonksiyonundan tamamen bağımsız olan ve plazma LDLLDL düzeylerini düşürmede en etkili olması beklenen tedavi seçeneği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Alirocumab
  2. B
    Evolocumab
  3. EvinacumabCevap
  4. D
    Inclisiran
  5. E
    Bempedoic asit

Cevap

Evinacumab, ANGPTL3ANGPTL3 (anjiyopoietin benzeri protein 33) inhibitörü olarak, LDLLDL reseptör fonksiyonundan bağımsız bir mekanizmayla LDLLDL kolesterolü düşürebilen en uygun seçenektir.
Doğru yanıt olan seçenek, anjiyopoietin benzeri protein 33 (ANGPTL3ANGPTL3) inhibitörü olan bir monoklonal antikordur. ANGPTL3ANGPTL3, normalde endotelyal lipaz ve lipoprotein lipazı inhibe eden bir proteindir. Bu ajan ile ANGPTL3ANGPTL3 inhibe edildiğinde, özellikle endotelyal lipaz aktivitesi artar. Endotelyal lipazın artması, VLDLVLDL prekürsörlerinin ve LDLLDL partiküllerinin LDLLDL reseptöründen tamamen bağımsız bir yolak üzerinden plazmadan temizlenmesini sağlar. Bu benzersiz mekanizma sayesinde, 'null' mutasyonu olan (hiç reseptör fonksiyonu olmayan) homozigot ailesel hiperkolesterolemi hastalarında LDLLDL düzeylerinde %4545-5050 oranında ek düşüş sağlayabilmektedir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosunu ve genetik verilerini analiz edin.
Hasta, 'null' mutasyona (tam fonksiyon kaybı) sahip homozigot ailesel hiperkolesterolemi (HoAH) tanısına sahiptir.
Bu durumda hepatosit yüzeyinde işlevsel LDLLDL reseptörü bulunmamaktadır.
2
Seçeneklerdeki ilaçların etki mekanizmalarını değerlendirin.
Alirocumab, Evolocumab, Inclisiran ve Bempedoic asit; temel olarak LDLLDL reseptör sayısını veya aktivitesini artırarak etki ederler.
Fonksiyonel reseptör yokluğunda bu ilaçların LDLLDL düşürücü etkisi minimaldir veya yoktur.
3
Evinacumab'ın etki mekanizmasını inceleyin.
Evinacumab, ANGPTL3ANGPTL3 proteinini inhibe ederek endotelyal lipaz (EL) üzerindeki baskıyı kaldırır.
Artan EL aktivitesi, VLDLVLDL ve LDLLDL partiküllerinin LDLLDL reseptöründen bağımsız yollarla katabolize edilmesini sağlar.

Anahtar Kavram

Homozigot ailesel hiperkolesterolemide (HoAH) 'null' mutasyon varlığında LDLLDL reseptör bağımlı tedaviler (statin, PCSK9PCSK9 inh, ezetimib) yetersiz kalırken, ANGPTL3ANGPTL3 inhibitörleri reseptörden bağımsız temizlenme sağlar.

Daha Fazla Pratik

Homozigot ailesel hiperkolesterolemide LDLLDL reseptör bağımsız diğer bir yöntem olan 'lipoprotein aferezi' ve 'MTP inhibitörü' (Lomitapid) kullanımını gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Dislipidemiler

Bu konudan daha fazla soru