Soru

Zorluk: Çok zorAntifungal İlaçlar

5252 yaşında onikomikoz tanısı alan bir erkek hastaya oral antifungal tedavi başlanıyor. Hastanın özgeçmişinde hipertansiyon nedeniyle metoprolol kullanımı olduğu öğreniliyor. Tedavinin ikinci haftasında yapılan kontrolde hastanın nabzı 48/dakika48/dakika (belirgin bradikardi) olarak saptanıyor. Bu durumun nedeni olan antifungal ilacın etki mekanizması aşağıdakilerinden hangisidir?

  1. Skualen epoksidaz inhibisyonu sonucu hücre içinde skualen birikimine yol açmaCevap
  2. B
    LanosterolLanosterol 14αdemetilaz14-\alpha-demetilaz inhibisyonu sonucu ergosterol sentezini engelleme
  3. C
    Mikrotübüllere bağlanarak mitotik iğcik oluşumunu inhibe etme
  4. D
    Skualen epoksidaz inhibisyonu sonucu lanosterol birikimine yol açma
  5. E
    1,3βDglukan1,3-\beta-D-glukan sentaz enzimini non-kompetitif olarak inhibe etme

Cevap

Skualen epoksidaz inhibisyonu sonucu hücre içinde skualen birikimine yol açma
Vakada onikomikoz tedavisi için başlanan ilacın metoprolol ile etkileşerek bradikardiye yol açtığı belirtilmiştir. Metoprolol, CYP2D6 enzimi aracılığıyla metabolize edilen bir beta blokördür. Antifungal ilaçlar arasında terbinafin, CYP2D6 enziminin güçlü bir inhibitörü olmasıyla bilinir. Terbinafin'in etki mekanizması ise fungal hücre duvarında ergosterol sentez yolunda yer alan skualen epoksidaz enzimini inhibe etmektir. Bu inhibisyon sonucunda hücre içinde toksik miktarda skualen birikir ve bu durum fungisidal etkiye yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Endikasyon ve ilaç eşleştirmesi yapılması
Onikomikoz tedavisinde oral yolla en sık kullanılan ilaçlar terbinafin ve itrakonazoldür.
Vakadaki klinik senaryonun başlangıç noktasını belirlemek.
2
İlaç etkileşiminin analiz edilmesi
Hastada gelişen bradikardi, metoprololün plazma düzeyinin arttığını gösterir. Metoprolol, CYP2D6 enzimi ile metabolize edilir.
Metoprolol toksisitesine yol açan enzim inhibisyonunu saptamak.
3
Antifungal ilacın spesifik enzim etkileşiminin belirlenmesi
Terbinafin, güçlü bir CYP2D6 inhibitörüdür. İtrakonazol ise CYP3A4 inhibitörüdür.
Bradikardiden sorumlu olan ilacın terbinafin olduğunu kesinleştirmek.
4
Terbinafin'in etki mekanizmasının seçilmesi
Terbinafin, skualen epoksidaz enzimini inhibe eder ve hücre içinde toksik skualen birikimine yol açar.
Soruda istenen biyokimyasal mekanizmayı doğrulamak.

Anahtar Kavram

Terbinafin'in CYP2D6 inhibisyonu ve skualen epoksidaz üzerindeki etkisi

Alternatif Yöntem

Metoprolol'ün CYP2D6 substratı olduğunu hatırlamak, seçeneklerdeki ilaç gruplarından hangisinin bu enzimi inhibe ettiğini bulmak (Terbinafin) ve onun mekanizmasını işaretlemek.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla