Soru

Zorluk: OrtaAntipsikotik İlaçlar

42 yaşında erkek hasta, şizofreni tanısıyla yüksek potensli bir tipik antipsikotik kullanmaktadır. Hastanın takibinde belirgin ekstrapiramidal yan etkiler (EPS) gelişmesi üzerine tedavisi, yan etki riski daha düşük olan bir atipik antipsikotik ile değiştirilmiştir. Buna göre, atipik antipsikotiklerin ekstrapiramidal yan etki oluşturma potansiyelinin tipik antipsikotiklere göre daha düşük olmasını açıklayan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nigrostriatal yolakta 5−HT2A5-HT_{2A} reseptör blokajı ile dopamin salınımının artırılmasıCevap
  2. B
    Tuberoinfundibuler yolakta D2D_2 reseptör blokajı ile prolaktin düzeylerinin düşürülmesi
  3. C
    Mezolimbik yolakta serotonin geri alım proteinlerinin (SERTSERT) güçlü şekilde inhibe edilmesi
  4. D
    Nigrostriatal yolakta postsinaptik D2D_2 reseptörlerinin doğrudan stimülasyonu
  5. E
    Mezokortikal yolakta muskarinik M1M_1 reseptörlerinin seçici aktivasyonu

Cevap

Atipik antipsikotiklerin ekstrapiramidal yan etki riskinin düşük olması, nigrostriatal yolakta 5−HT2A5-HT_{2A} reseptörlerini bloke ederek dopamin salınımını artırmaları ile ilişkilidir.
Atipik antipsikotikler (ikinci kuşak), tipik olanlara göre 5−HT2A5-HT_{2A} reseptörlerine D2D_2 reseptörlerinden daha yüksek afinite ile bağlanırlar. Nigrostriatal yolaktaki dopaminerjik terminaller üzerinde bulunan 5−HT2A5-HT_{2A} reseptörlerinin antagonizması, dopamin salınımı üzerindeki serotonerjik baskıyı kaldırır. Sonuç olarak artan dopamin seviyeleri, striatumdaki D2D_2 reseptörleri düzeyinde ilaçla rekabete girerek ekstrapiramidal yan etkilerin (distoni, akatizi, Parkinsonizm) görülme sıklığını azaltır.

Adım Adım Çözüm

1
Tipik ve atipik antipsikotiklerin reseptör profillerini karşılaştır.
Tipik antipsikotikler güçlü D2D_2 blokajı yaparken, atipiklerin 5−HT2A5-HT_{2A} afinitesi D2D_2 afinitesinden daha yüksektir.
Bu temel fark, yan etki profilindeki çeşitliliğin ana kaynağıdır.
2
Nigrostriatal yolaktaki serotonerjik kontrolü analiz et.
5−HT2A5-HT_{2A} reseptörleri normalde dopamin salınımını inhibe eder.
Serotonin, striatumdaki dopaminerjik sinir uçları üzerinde frenleyici bir etki yapar.
3
Atipik antipsikotiklerin bu yolaktaki net etkisini belirle.
5−HT2A5-HT_{2A} blokajı dopamin üzerindeki 'freni' kaldırır, dopamin salınımı artar.
Artan dopamin, ilaçla D2D_2 reseptörleri için yarışarak EPS gelişimini engeller.

Anahtar Kavram

Atipik antipsikotiklerin düşük EPS riskinden sorumlu olan 5−HT2A/D25-HT_{2A} / D_2 antagonizma oranı.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla