Soru

Zorluk: Çok zorDislipidemiler

Bilinen koroner arter hastalığı ve tip 22 diyabet tanılarıyla izlenen 5454 yaşındaki erkek hasta, poliklinik kontrolüne gelmiştir. Hasta, yüksek yoğunluklu atorvastatin (80 mg/gu¨n80 \text{ mg/gün}) ve ezetimib (10 mg/gu¨n10 \text{ mg/gün}) tedavisi altında iken tekrarlayan yaygın kas ağrıları ve belirgin kreatin kinaz (CKCK) yüksekliği (>5×u¨st sınır> 5 \times \text{üst sınır}) nedeniyle statin tedavisini tolere edememektedir. Hastanın güncel LDLLDL kolesterol düzeyi 118 mg/dl118 \text{ mg/dl} olarak saptanmıştır.

Bu hastada LDLLDL kolesterol düzeyini düşürmek amacıyla tedaviye eklenmesi planlanan, iskelet kasında aktif formuna dönüşmesini sağlayan "çok uzun zincirli açil-CoA sentetaz 1" (ACSVL1ACSVL1) enziminin bulunmaması nedeniyle miyopati riskini minimalize eden ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ATPATP sitrat liyaz enziminin inhibisyonuCevap
  2. B
    PCSK9PCSK9 enziminin doğrudan bağlanarak inhibe edilmesi
  3. C
    Mikrozomal trigliserid transfer protein (MTPMTP) inhibisyonu
  4. D
    Apolipoprotein B-100 sentezinin antisenseantisense oligonükleotid ile baskılanması
  5. E
    Safra asitlerinin bağırsaktan geri emiliminin engellenmesi

Cevap

İskelet kasında aktifleşmediği için miyopati riski düşük olan ve ATP sitrat liyaz enzimini inhibe eden ilaç bempedoik asittir.
Doğru seçenek olan ATP sitrat liyaz inhibisyonu, bempedoik asit adlı ilacın mekanizmasıdır. Bu ilaç bir ön ilaç (prodrug) olup, aktif formuna dönüşmesi için gereken ACSVL1 enzimi sadece karaciğerde bulunur, iskelet kasında bulunmaz. Bu sayede statinlerin aksine kasta yan etki yapma potansiyeli minimaldir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın risk kategorisini belirle.
Koroner Arter Hastalığı (KAH) + Diyabet mevcudiyeti hastayı "Çok Yüksek Risk" grubuna sokar.
ESC kılavuzlarına göre aterosklerotik kardiyovasküler hastalık veya hedef organ hasarlı DM varlığı en yüksek risk grubudur.
2
LDLLDL kolesterol hedefini belirle.
Hedef LDL<55 mg/dlLDL < 55 \text{ mg/dl} ve bazal değerden en az %50\%50 düşüş olmalıdır.
Çok yüksek riskli hastalarda kardiyovasküler olayları önlemek için LDL'nin bu sınırın altına çekilmesi önerilir.
3
Mevcut tedavi kısıtlılığını analiz et.
Hasta statin tedavisine bağlı şiddetli miyopati ve CKCK yüksekliği yaşamaktadır; bu durum "Statin İntoleransı" olarak tanımlanır.
Statinler HMG-CoA redüktazı inhibe ederken kasta da aktif olduklarından yan etki yapabilirler.
4
Doku seçici aktivasyon gösteren yeni ajanı tanımla.
Bempedoik asit, karaciğerde ACSVL1ACSVL1 enzimi ile aktifleşir ancak bu enzim kasta bulunmaz. Bu sayede ATP sitrat liyazı sadece karaciğerde inhibe ederek LDL'yi düşürürken kas ağrısını tetiklemez.
Bu biyokimyasal özellik, statin intoleransı olan hastalarda bempedoik asidi avantajlı kılar.

Anahtar Kavram

Bempedoik asit, karaciğer spesifik aktivasyon gösteren bir ATP sitrat liyaz inhibitörüdür.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla