yaşında erkek hasta, son aydır sağ bacağında başlayan kramplar, yaygın kas seğirmeleri ve yürüme güçlüğü şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral alt ekstremitelerde asimetrik kas atrofisi ve fasikülasyonlar saptanırken; aynı zamanda patolojik derin tendon refleksleri ve Babinski pozitifliği izleniyor. Bu hastanın medulla spinalis ön boynuz motor nöronlarında izlenen patolojik süreçte, normalde nükleusta yer alan ancak patolojik olarak sitoplazmaya yer değiştirerek (translokasyon) "skein-like" inklüzyonlar oluşturan protein aşağıdakilerden hangisidir?
- TDP-43 (Transaktif yanıt DNA bağlayıcı protein 43)Cevap
- BAlfa-sinüklein
- CFUS (Fused in Sarcoma)
- DSOD1 (Süperoksit dismütaz 1)
- EHiperfosforile Tau
Cevap
Amyotrofik Lateral Scleroz (ALS) hastalarının büyük çoğunluğunda motor nöronlarda nükleer kaybı izlenen ve sitoplazmik birikimler oluşturan protein TDP-43'tür.
Soruda tanımlanan klinik tablo (üst ve alt motor nöron bulgularının birlikteliği) Amyotrofik Lateral Skleroz'dur (ALS). ALS'nin sporadik formlarının %95'inde ve bazı familyal formlarında, motor nöronların sitoplazmasında TDP-43 (Transactive response DNA-binding protein 43) içeren "skein-like" inklüzyonlar görülür. Bu süreçte protein, normalde bulunduğu hücre çekirdeğinden (nükleus) çekilerek sitoplazmaya yer değiştirir (nükleer-sitoplazmik translokasyon).
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
ALS patolojisinde TDP-43 proteininin nükleer kaybı ve sitoplazmik agregasyonu (skein-like inklüzyonlar) en temel moleküler bulgudur.
Tahmini Süre:2m 0s