Examkin

Soru

Zorluk: Ortaİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAHKOAH) nedeniyle uzun süredir teofilin tedavisi gören 6060 yaşındaki bir erkek hastaya, idrar yolu enfeksiyonu tanısıyla siprofloksasin başlanmıştır. Tedavinin dördüncü gününde hastada şiddetli bulantı, kusma ve taşikardi gelişmiştir. Yapılan tetkiklerde plazma teofilin düzeyinin toksik aralıkta olduğu saptanmıştır. Bu hastada gözlenen ilaç etkileşiminin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin metabolizmasını azaltmıştır.Cevap
  2. B
    Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2 enzimini indükleyerek teofilin klerensini artırmıştır.
  3. C
    Siprofloksasin, teofilin ile Faz IIII glukuronidasyon aşamasında yarışmaya girmiştir.
  4. D
    Siprofloksasin, teofilin ile plazma proteinlerine bağlanma aşamasında yer değiştirme etkileşimi yapmıştır.
  5. E
    Siprofloksasin, teofilin atılımını böbrek tübüllerinden aktif transport ile inhibe etmiştir.

Cevap

Siprofloksasin'in CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin metabolizmasını azaltmasıdır.
Siprofloksasin, karaciğerde teofilin metabolizmasından sorumlu ana enzim olan CYP1A2CYP1A2 izoenzimini güçlü bir şekilde inhibe eder. Bu inhibisyon, teofilin klerensinin azalmasına ve plazma konsantrasyonunun yükselerek taşikardi ve gastrointestinal irritasyon gibi toksisite bulgularına yol açmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
İlaç etkileşimindeki tarafları ve klinik tabloyu analiz etme.
Teofilin (substrat) ve siprofloksasin (inhibitör) etkileşimi sonucu teofilin toksisitesi (taşikardi, bulantı) gözlenmiştir.
Klinik belirtiler ilacın plazma düzeyinin arttığını ve metabolizmasının engellendiğini göstermektedir.
2
Teofilin metabolizmasından sorumlu spesifik enzim yolunu belirleme.
Teofilin karaciğerde ağırlıklı olarak sitokrom P450P450 sisteminin CYP1A2CYP1A2 izoenzimi ile metabolize edilir.
Teofilin, Faz II oksidasyon reaksiyonlarına giren klasik bir CYP1A2CYP1A2 substratıdır.
3
Siprofloksasinin ilgili enzim üzerindeki etkisini değerlendirme.
Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2 enziminin güçlü bir inhibitörüdür.
Florokinolon grubu antibiyotiklerin birçoğu hepatik enzimleri inhibe ederek diğer ilaçların toksisite riskini artırır.
4
İnhibisyonun klinik sonucunu açıklama.
Metabolizma yavaşladığı için teofilinin yarı ömrü uzar ve plazma konsantrasyonu toksik düzeye çıkar.
Enzim inhibisyonu, substrat ilacın vücuttan uzaklaştırılma hızını azaltır.

Anahtar Kavram

Mikrozomal enzim inhibisyonu yoluyla gerçekleşen farmakokinetik ilaç etkileşimleri.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Bu konudan daha fazla soru