Kronik kanser ağrısı nedeniyle yaklaşık aydır yüksek doz morfin sülfat tedavisi alan yaşında bir erkek hastada, opioid kullanımına bağlı gelişen dirençli konstipasyonun tedavisi için oral naloksegol başlanmıştır. Tedavinin gününde hastaya, yeni gelişen supraventriküler taşiaritmi nedeniyle verapamil tedavisi eklenmiştir. Verapamilin ilk dozundan yaklaşık saat sonra hastada yaygın vücut ağrısı, karın krampları, ishal, terleme, pupillerde dilatasyon ve belirgin ajitasyon gözlenmiştir.
Bu hastada gözlenen akut klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Verapamilin P-glikoprotein inhibisyonu yaparak naloksegolün santral sinir sistemine geçişini artırması ve yoksunluk sendromunu tetiklemesiCevap
- BVerapamilin morfinin metabolizmasını sağlayan CYP3A4 enzimini indükleyerek morfinin plazma düzeylerini aniden düşürmesi
- CNaloksegolün verapamil ile kompetitif antagonizma yaparak kardiyovasküler kollapsa ve sempatik deşarja neden olması
- DVerapamilin santral opioid reseptörleri üzerinde güçlü antagonist etkisinin ortaya çıkması
- EMorfinin verapamil ile olan etkileşimi sonucu santral sinir sisteminde histamin salınımını artırması
Cevap
Verapamilin P-glikoprotein inhibisyonu yaparak naloksegolün santral sinir sistemine geçişini artırması ve yoksunluk sendromunu tetiklemesi
Doğru yanıt olan seçenek, naloksegolün periferik selektivite mekanizmasını (P-gp substratı olması) ve verapamilin bu mekanizmayı bozan (P-gp inhibisyonu) etkisini tam olarak açıklamaktadır. Opioid bağımlısı bir hastada santral mü-reseptörlerin aniden antagonize edilmesi, gözlenen akut yoksunluk tablosunun temel nedenidir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Naloksegol gibi PEGillenmiş periferik opioid antagonistlerinin MSS'ye geçişi P-glikoprotein tarafından engellenir; bu pompanın inhibisyonu santral opioid etkilerinin antagonizmasına ve yoksunluğa yol açar.
Daha Fazla Pratik
Benzer bir etkileşimin fentanil ve loperamid (yüksek dozlarda veya P-gp inhibitörleriyle) arasında da görülebileceğini inceleyiniz.
Tahmini Süre:3m 0s