Examkin

Soru

Zorluk: ZorOpioid Analjezikler ve Antagonistleri

6868 yaşında, metastatik akciğer kanseri nedeniyle yaklaşık 33 aydır yüksek doz oral morfin sülfat (120120 mg/gün) tedavisi alan bir hasta, akut kolesistit ön tanısıyla cerrahi servisine yatırılıyor. Hastanın şiddetli karın ağrısını kontrol altına almak amacıyla intramusküler yolla nalbuofin uygulanıyor. Uygulamadan yaklaşık 1515 dakika sonra hastada şiddetli ajitasyon, yaygın kas ağrısı, pupillerde genişleme (midriyazis), terleme ve abdominal kramplar gelişiyor. Bu hastada gözlenen klinik tablonun en olası farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nalbuofinin μ\mu-opioid reseptörlerinde antagonist etki göstererek, morfin bağımlısı hastada akut yoksunluk sendromunu tetiklemesiCevap
  2. B
    Nalbuofinin morfin ile non-kompetitif antagonizmaya girerek morfinin maksimum analjezik etkisini (etkinliğini) geri dönüşsüz olarak azaltması
  3. C
    Nalbuofinin karaciğerde sitokrom P450 enzimlerini (CYP3A4) indükleyerek morfinin metabolizmasını ve eliminasyonunu hızlandırması
  4. D
    Nalbuofinin morfinin gastrointestinal kanaldaki ilk geçiş etkisini artırarak sistemik biyoyararlanımını aniden düşürmesi
  5. E
    Nalbuofinin spesifik benzodiazepin reseptör antagonisti olması nedeniyle morfinin santral sedatif etkilerini aniden geri döndürmesi

Cevap

Nalbuofinin μ\mu-opioid reseptörlerini bloke ederek morfine bağlı gelişmiş olan fiziksel bağımlılık tablosunda yoksunluk sendromunu tetiklemesi
Nalbuofin, κ\kappa-reseptörleri üzerinden analjezi sağlarken μ\mu-reseptörlerinde antagonist gibi davranır. Morfin gibi bir tam μ\mu-agonisti kronik olarak kullanan ve bu ilaca fiziksel bağımlılık geliştirmiş olan bir hastada, μ\mu-reseptörlerinin nalbuofin tarafından aniden bloke edilmesi, vücudun alıştığı opioid etkisinin birdenbire kesilmesine ve 'presipite yoksunluk sendromu' gelişmesine neden olur. Klinik vakada tarif edilen midriyazis, ajitasyon ve abdominal kramplar tipik yoksunluk bulgularıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun ve hastanın mevcut ilaç geçmişinin analiz edilmesi
Hasta kronik morfin kullanıcısıdır ve morfin bir tam μ\mu-agonisttir; yani hastada fiziksel bağımlılık gelişmiştir.
Uygulanan yeni ilacın morfin ile etkileşimini anlamak için temel basamaktır.
2
Uygulanan nalbuofinin reseptör profilinin değerlendirilmesi
Nalbuofin, κ\kappa (kappa) reseptörlerinde agonist, μ\mu (mü) reseptörlerinde ise antagonist/parsiyel agonist özellik gösterir.
Mikst agonist-antagonist opioidlerin en önemli klinik riski budur.
3
Etkileşim sonucunun belirlenmesi
Nalbuofin, reseptörlerdeki morfinin yerini alarak mü reseptörlerini bloke eder ve aniden ortaya çıkan çekilme bulgularına (taşikardi, midriyazis, ajitasyon) neden olur.
Bu durum farmakolojide 'tetiklenmiş yoksunluk' (precipitated withdrawal) olarak tanımlanır.

Anahtar Kavram

Mikst Agonist-Antagonist Opioidlerin (Nalbuofin, Pentazosin, Butorfanol) Tam Agonist Kullananlarda Yoksunluk Tetiklemesi
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Opioid Analjezikler ve Antagonistleri

Bu konudan daha fazla soru