Majör depresif bozukluk tanısıyla fluoksetin tedavisi alan 42 yaşındaki bir kadın hasta, geçirdiği elektif diz cerrahisi sonrası taburcu ediliyor. Evde orta şiddetli ağrı kontrolü amacıyla oral bir opioid analjezik reçete ediliyor. Ancak hasta, ilacı önerilen dozlarda ve düzenli kullanmasına rağmen ağrısının hiç hafiflemediğini belirterek başvuruyor. Hekim, hastanın kullandığı antidepresanın, reçete edilen analjeziğin aktif metabolitine dönüşümünü sağlayan hepatik enzimi güçlü bir şekilde inhibe ettiğini ve bu nedenle analjezik etkinin oluşmadığını fark ediyor. Buna göre, hastada analjezik etkisi engellenen bu ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- TramadolCevap
- BTapentadol
- CMorfin
- DFentanil
- EMetadon
Cevap
Tramadol
Soruda tarif edilen durum, bir ön ilacın (prodrug) aktif metabolitine dönüşememesi sonucu oluşan terapötik başarısızlıktır. Tramadol, zayıf bir mu-opioid reseptör agonistidir; ancak CYP2D6 enzimi ile metabolize edildiğinde oluşan O-desmetiltramadol (M1) metaboliti, ana ilaçtan yaklaşık 200-300 kat daha yüksek afiniteye sahiptir ve güçlü analjezik etki sağlar. Fluoksetin, paroksetin ve bupropion gibi ilaçlar güçlü CYP2D6 inhibitörleridir. Bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında Tramadol'ün aktif metabolitine dönüşümü bloke olur ve analjezik etkinlik dramatik şekilde azalır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İlaç Etkileşimleri ve Genetik Polimorfizm