Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorNörodejeneratif Hastalıklar

4040 yaşında erkek hasta, son 11 yıldır belirginleşen sosyal geri çekilme, apati ve dil yetilerinde azalma şikayetleriyle getirilmiştir. Kranial MR incelemesinde frontal loblarda asimetrik atrofi saptanmıştır. Hastanın nöropatolojik incelemesinde, frontal korteks piramidal nöronlarının sitoplazmasında hematoksilen-eozin boyasında soluk bazofilik inklüzyonlar izlenmiştir. Yapılan immünohistokimyasal çalışmalarda bu inklüzyonların Tau, TDP-43 ve alfa-sinüklein ile reaksiyon vermediği (negatif olduğu) saptanmıştır. Bu bulgular eşliğinde, hastadaki patolojiden sorumlu olan ve inklüzyonlarda birikmesi beklenen temel protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. FUS (Fused in Sarcoma)Cevap
  2. B
    TDP-43
  3. C
    Tau proteini
  4. D
    Alfa-sinüklein
  5. E
    Prion proteini (PrPScPrP^{Sc})

Cevap

FUS (Fused in Sarcoma) proteinidir.
Soruda sunulan klinik tablo (genç yaşta başlayan FTLD) ve histopatolojik bulgular (bazofilik inklüzyonlar, Tau ve TDP-43 negatifliği) tipik bir FTLD-FUS (özellikle BIBD varyantı) olgusunu tanımlamaktadır. FUS (Fused in Sarcoma), RNA bağlayıcı bir protein olup, mutasyonları veya yanlış katlanması sonucunda sitoplazmik inklüzyonlar oluşturarak nörodejenerasyona yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir.
Genç yaşta (40 yaş) başlayan davranışsal varyant frontotemporal demans (FTLD) tespit edildi.
Hastanın apati ve sosyal çekilme gibi bulguları frontal lob tutulumuna işaret eder.
2
Radyolojik ve patolojik verileri sentezle.
Frontal atrofi ile birlikte bazofilik inklüzyonların varlığı ve majör proteinlerin (Tau, TDP-43) negatifliği saptandı.
Bazofilik inklüzyonlar (BIBD - Basophilic Inclusion Body Disease) FTLD-FUS alt tipinin patognomonic bulgusudur.
3
Etiyolojik proteini belirle.
İnklüzyonlarda biriken protein FUS proteinidir.
FTLD-FUS olguları, Tau ve TDP-43 negatif olan 'non-tau, non-tdp' grubunu oluşturur.

Anahtar Kavram

Frontotemporal Lobar Dejenerasyon (FTLD) moleküler sınıflandırmasında FUS proteinopatisi.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Nörodejeneratif Hastalıklar

Bu konudan daha fazla soru