Examkin

Soru

Zorluk: OrtaSMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Spinal müsküler atrofi (SMASMA) tanısı alan hastalarda, hastalık patogenezinden sorumlu olan SMN1SMN1 geninde homozigot delesyon saptanmasına rağmen; klinik fenotipin ağırlığını, hastalığın başlangıç yaşını ve motor fonksiyonların düzeyini belirleyen en önemli modifiye edici genetik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMN2SMN2 gen kopya sayısıCevap
  2. B
    Lizozomal α\alpha-glukozidaz enzim aktivitesi
  3. C
    Botulinum toksini maruziyet düzeyi
  4. D
    21.21. kromozomun trizomisi
  5. E
    Serum kreatin kinaz (CKCK) yüksekliği

Cevap

Spinal müsküler atrofi hastalarında klinik ağırlığı belirleyen en önemli faktör SMN2SMN2 gen kopya sayısıdır.
SMASMA, SMN1SMN1 genindeki delesyon nedeniyle oluşur. Ancak vücutta bulunan SMN2SMN2 geni, SMN1SMN1'in neredeyse özdeş bir kopyasıdır ve sınırlı miktarda fonksiyonel protein üretebilir. Bir bireydeki SMN2SMN2 gen kopya sayısı ne kadar fazlaysa (örneğin 3-4 kopya), üretilen toplam fonksiyonel SMNSMN proteini düzeyi o kadar yüksek olur ve bu da daha hafif bir klinik fenotipe yol açar. Bu nedenle SMN2SMN2 kopya sayısı, SMASMA prognozunun en önemli belirleyicisidir.

Adım Adım Çözüm

1
SMASMA patogenezini analiz et.
SMASMA, 5q135q13 bölgesindeki SMN1SMN1 geninin homozigot kaybı sonucu SMNSMN proteininin üretilememesiyle oluşur.
Hastalığın temel genetik nedenini belirlemek için gereklidir.
2
SMN2SMN2 geninin rolünü değerlendir.
İnsanlarda bulunan SMN2SMN2 geni, SMN1SMN1'e çok benzer ancak ürettiği proteinin çoğu dayanıksızdır; sadece az bir kısmı (10−1510-15) tam boy ve fonksiyoneldir.
Klinik çeşitliliğin (Tip 1-4) nedenini anlamak için bu yedek mekanizma kritiktir.
3
Kopya sayısı ile fenotip ilişkisini kur.
SMN2SMN2 kopya sayısı ne kadar fazlaysa, toplamda üretilen fonksiyonel protein o kadar artar ve semptomlar o kadar geç ve hafif başlar.
Hastalığın şiddetini belirleyen modifiye edici faktörü tanımlamak için son adımdır.

Anahtar Kavram

SMA'da SMN2 gen kopya sayısı ile klinik şiddet arasındaki ters orantı.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

SMA ve Motor Nöron Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru