yaşında yoğun bakım ünitesinde ventilatörle ilişkili pnömoni tanısıyla izlenen bir hastanın bronkoalveoler lavaj kültüründe; karbapenemler, kinolonlar ve aminoglikozidlere dirençli, sadece sefiderokola duyarlı *Acinetobacter baumannii* izole edilmiştir. Bu ilacın çoklu ilaç dirençli Gram negatif bakterilere karşı gösterdiği yüksek etkinliğin temelinde yatan, bakteriyel hücre içine giriş mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- ADış membrandaki OprD benzeri porin kanallarından kolaylaştırılmış difüzyon ile geçiş
- BMexAB-OprM gibi aktif eflüks sistemlerinin fonksiyonel olarak inhibisyonu
- TonB bağımlı demir taşıma proteinleri üzerinden aktif transport ile hücre içine alınmaCevap
- DLipid A moleküllerine bağlanarak dış membran permeabilitesinin artırılması
- Eekspresyonunun baskılanması yoluyla hücre duvarı sentezinin durdurulması
Cevap
Sefiderokolün çoklu ilaç dirençli bakterilere karşı etkinliği, TonB bağımlı demir taşıma proteinleri üzerinden aktif transport ile hücre içine alınmasına dayanır.
Sefiderokol, kimyasal yapısındaki katekol yan zinciri sayesinde ortamdaki serbest demir iyonlarını şelatlayarak bir demir-şelat kompleksi oluşturur. Gram negatif bakteriler demire ihtiyaç duydukları için bu kompleksleri TonB bağımlı dış membran reseptörleri aracılığıyla aktif olarak periplazmik aralığa taşırlar. Bu 'Truva Atı' mekanizması, ilacın porin kaybı veya eflüks pompası artışı gibi yaygın direnç engellerini aşmasını sağlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sefiderokol (Siderofor Sefalosporin) Mekanizması
Daha Fazla Pratik
KPC ve NDM gibi karbapenemaz üreten suşlarda sefiderokolün neden tercih edildiğini ve bu enzimatik dirençlerden nasıl kaçındığını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 30s