Soru

Zorluk: OrtaAlkol ve Glikol Zehirlenmeleri

Acil servise ani gelişen görme kaybı ve şiddetli karın ağrısı ile getirilen 5252 yaşındaki erkek hastanın fundus muayenesinde optik disk ödemi ve retina hiperemisi saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde plazma pH:7.18pH: 7.18, bikarbonat (HCO3−HCO_3^-): 10 mEq/L10\text{ mEq/L}, anyon açığı: 24 mEq/L24\text{ mEq/L} ve ozmolar açık: 35 mOsm/kg35\text{ mOsm/kg} H2OH_2O bulunmuştur. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan temel toksik metabolit ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Formik asit — Mitokondriyal sitokrom c oksidaz inhibisyonuCevap
  2. B
    Glikolik asit — Renal proksimal tübüler nekroz
  3. C
    Okzalik asit — Kalsiyum şelasyonu ve kristalüri
  4. D
    Aseton — Anyon açığı gelişmeksizin santral sinir sistemi depresyonu
  5. E
    Formaldehit — Aldehit dehidrogenaz enziminin doğrudan aktivasyonu

Cevap

Metanol zehirlenmesinde asıl toksik metabolit olan formik asit, mitokondriyal sitokrom c oksidaz enzimini inhibe ederek hücresel düzeyde hipoksiye ve doku hasarına yol açar.
Hastanın klinik tablosu (görme kaybı, fundus ödemi) ve laboratuvar bulguları (metabolik asidoz, anyon ve ozmolar açık artışı) tipik bir metanol zehirlenmesine işaret etmektedir. Metanol, vücutta önce formaldehit, daha sonra formik asite metabolize olur. Formik asit, mitokondriyal elektron transport zincirindeki sitokrom c oksidaz enzimini inhibe ederek hücresel solunumu bozar ve özellikle retina hücrelerinde toksik etki göstererek görme kaybına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz etme
Görme kaybı + Anyon açığı olan metabolik asidoz + Artmış ozmolar açık = Metanol zehirlenmesi
Metanol ve etilen glikol hem anyon açığı hem ozmolar açık artışı yapar ancak görme kaybı metanole spesifiktir.
2
Metabolik yolağı değerlendirme
Metanol → Formaldehit → Formik asit
Metanolün toksisitesinden sorumlu olan son metabolit formik asittir.
3
Toksisite mekanizmasını belirleme
Formik asit, mitokondride elektron transport zincirini (sitokrom c oksidaz) bloke eder.
Bu blokaj sonucunda hücresel enerji üretimi durur ve özellikle retina gibi oksijen ihtiyacı yüksek dokularda hasar gelişir.

Anahtar Kavram

Metanol zehirlenmesinde toksik metabolit formik asittir ve mekanizması sitokrom c oksidaz inhibisyonudur.

Daha Fazla Pratik

Etilen glikol zehirlenmesinde kalsiyum okzalat kristallerinin idrar mikroskopisindeki görünümü (zarf şeklinde) ve antidot olarak fomepizolün alkol dehidrogenaz inhibisyonu mekanizmasını gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla