Sekonder hemostaz sürecinde koagülasyon faktörlerinin aktive olmuş trombositlerin anyonik fosfolipid yüzeyleri üzerinde multimerik kompleksler oluşturması, pıhtılaşma tepkimelerinin hızını fizyolojik olarak yeterli seviyelere taşır. Bu komplekslerin bileşenleri, kofaktör gereksinimleri ve moleküler etkileşimleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- AFaktör VIIIa ve Faktör Va, pıhtılaşma kaskadının ilgili basamaklarında pıhtılaşma proteinlerini parçalayan enzimler (serin proteazlar) olarak görev yaparlar.
- BEkstrinsik yolağın başlatıcısı olan Faktör VIIa-Doku Faktörü kompleksi, yalnızca Faktör X'u aktive ederek ortak yolağa geçişi sağlar ve intrinsik yolak faktörleri üzerinde etkisi yoktur.
- Faktör II, VII, IX ve X'un anyonik fosfolipid yüzeylere etkili bir şekilde bağlanması; kalsiyum iyonlarının, bu proteinlerin -karboksiglutamat kalıntıları ile membran arasında köprü kurmasıyla sağlanır.Cevap
- Dİntrinsik yolağın ilk basamağı olan Faktör XII'nin negatif yüklü yüzeylerle temas sonucu Faktör XIIa'ya dönüşümü için ortamda mutlaka kalsiyum () iyonları bulunmalıdır.
- EFaktör Xa'nın protrombini trombine dönüştürme hızı, Faktör Va ve fosfolipid varlığından bağımsız olarak hemostatik tıkacın zamanında oluşması için yeterlidir.
Cevap
Faktör II, VII, IX ve X'un fosfolipid yüzeylere bağlanması, -karboksiglutamat (Gla) kalıntıları ve kalsiyum iyonları arasındaki moleküler köprüler aracılığıyla gerçekleşir.
Koagülasyon kaskadında ve Vitamin K bağımlıdır. Karaciğerde sentezleri sırasında glutamat kalıntıları -karboksillenir. Bu işlem proteinlere negatif yük kazandırır. Aktive olmuş trombositlerin yüzeyindeki anyonik fosfolipidler de negatiftir. İki negatif yapıyı birleştirmek için iki değerlikli pozitif bir iyon olan kalsiyum () bir köprü (şelasyon) kurar. Bu bağlanma pıhtılaşmanın hızı için kritiktir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Vitamin K bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin Gla alanları üzerinden kalsiyum aracılığıyla fosfolipid yüzeylere bağlanması.