Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDirekt Etkili Vazodilatörler

Dirençli hipertansiyonu olan ve moleküler genetik analizde 'yavaş asetilleyici' (NAT2NAT2 polimorfizmi) fenotipine sahip olduğu belirlenen bir hastada; tedaviye eklenen vazodilatör ajanın neden olduğu refleks taşikardi ve sıvı retansiyonunu (ödem) baskılamak için tedavi rejimine beta-blokör ve loop diüretiği dahil edilmiştir. Tedavinin 6. ayında hastada antinükleer antikor (ANA) pozitifliği ile seyreden artralji ve döküntü tablosu gelişmiştir. Bu klinik tabloya yol açan ilacın damar düz kaslarındaki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımının inhibe edilmesiCevap
  2. B
    Anjiyotensin II tip 1 (AT1AT_1) reseptörlerinin kompetitif blokajı
  3. C
    Voltaj bağımlı L-tipi kalsiyum kanallarının kapatılması
  4. D
    Adrenerjik α1\alpha_1 ve β\beta reseptörlerinin eş zamanlı antagonizması
  5. E
    Santral adrenerjik α2\alpha_2 reseptörlerinin stimülasyonu

Cevap

Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımının inhibe edilmesi
Soruda tarif edilen 'yavaş asetilleyici' fenotipi ve 'lupus benzeri sendrom' (artralji, döküntü, ANA pozitifliği) birlikteliği, hidralazin kullanımı için tipiktir. Hidralazin, vasküler düz kas hücrelerinde sarkoplazmik retikulumdan IP3IP_3 aracılı kalsiyum salınımını inhibe ederek direkt vazodilatasyon yapar. Bu güçlü arteryel dilatasyon, baroreseptörler üzerinden refleks taşikardiye ve renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonuyla sıvı retansiyonuna (ödem) neden olur; bu yüzden tedaviye genellikle beta-blokör ve diüretik eklenir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını değerlendir
Yavaş asetilleyici fenotipi + ANA pozitifliği + artralji/döküntü = İlaca Bağlı Lupus (DIL)
Genetik polimorfizm ve otoimmün yan etkiler belirli ilaçlar için karakteristiktir.
2
İlacı tanımla
Dirençli hipertansiyonda kullanılan ve bu tabloya yol açan ilaç Hidralazin'dir.
Hidralazin, asetilasyon yoluyla metabolize olur ve yavaş asetilleyicilerde lupus riski belirgin artar.
3
Fizyolojik yanıtları doğrula
Hidralazin gibi güçlü vazodilatörler refleks taşikardi ve RAAS aktivasyonu (ödem) yapar.
Baroreseptör refleksi nedeniyle bu ilaçlar genellikle beta-blokör ve diüretikle kombine edilir.
4
Mekanizmayı belirle
Hidralazin, hücre içi kalsiyum depolarından (sarkoplazmik retikulum) kalsiyum salınımını inhibe eder.
İlacın vazodilatör etkisi vasküler düz kas hücresi kalsiyum homeostazına dayanır.

Anahtar Kavram

Hidralazin asetilasyon polimorfizmi ve hücresel mekanizması
Bu soruyu puanla

Konular

Direkt Etkili Vazodilatörler

Bu konudan daha fazla soru