Soru

Zorluk: OrtaAlkol ve Glikol Zehirlenmeleri

3232 yaşında bir erkek hasta, bilinç değişikliği ve şiddetli bulantı şikayetiyle acil servise getiriliyor. Laboratuvar incelemesinde anyon açığı artmış metabolik asidoz (pH:7,12pH: 7,12) ve artmış ozmolar açık (3535 mOsm/kg H2OH_2O) saptanıyor. İdrar mikroskopisinde kalsiyum oksalat kristalleri (zarf şeklinde) gözleniyor. Bu hastada nefrotoksisiteden sorumlu olan glikolik asit ve oksalik asit gibi toksik metabolitlerin oluşumunu engellemek amacıyla aşağıdaki enzimlerden hangisinin inhibe edilmesi en uygundur?

  1. Alkol dehidrogenazCevap
  2. B
    Aldehit dehidrogenaz
  3. C
    Karbonik anhidraz
  4. D
    Laktat dehidrogenaz
  5. E
    Ksantin oksidaz

Cevap

Etilen glikol zehirlenmesinde toksik metabolitlerin oluşumunu engellemek için alkol dehidrogenaz enzimi inhibe edilmelidir.
Hastada saptanan kalsiyum oksalat kristalleri, etilen glikol maruziyetinin spesifik bir göstergesidir. Etilen glikol, vücutta alkol dehidrogenaz (ADH) enzimi aracılığıyla glikoaldehide, ardından glikolik asit ve oksalik aside dönüşür. Bu metabolitler metabolik asidozdan ve renal tübüler hasardan sorumludur. Tedavide ADH enziminin fomepizol (spesifik inhibitör) veya etanol (kompetitif substrat) ile inhibe edilmesi, bu toksik dönüşüm zincirini en baştan keserek böbrek yetmezliği gelişimini önler.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Etilen glikol zehirlenmesi şüphesi
Anyon açığı olan metabolik asidoz, artmış ozmolar açık ve idrarda zarf şeklinde kalsiyum oksalat kristalleri etilen glikol için karakteristiktir.
2
Toksisite mekanizmasının belirlenmesi
Glikolik ve oksalik asit birikimi
Etilen glikolün kendisi nispeten toksik değilken, karaciğerde metabolize edilmesi sonucu oluşan ürünler asidoz ve böbrek hasarına yol açar.
3
Tedavi hedefinin seçilmesi
Alkol dehidrogenaz (ADH) inhibisyonu
Metabolizmanın ilk basamağını katalize eden ADH enzimi fomepizol veya etanol ile inhibe edilerek toksik ürün oluşumu durdurulur.

Anahtar Kavram

Etilen glikol zehirlenmesinde nefrotoksisitenin önlenmesi, alkol dehidrogenaz (ADH) enziminin kompetitif inhibisyonuna dayanır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla