Soru

Zorluk: OrtaMiyeloproliferatif Neoplaziler (KML, PV, ET)

4949 yaşında erkek hasta, son aylarda artan sol üst kadranda dolgunluk hissi, halsizlik ve gece terlemesi şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede dalak kosta kenarını 10 cm10 \text{ cm} geçen masif splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde lökosit sayısı 155.000/μL155.000/\mu L, hemoglobin 11,2 g/dL11,2 \text{ g/dL} ve trombosit sayısı 480.000/μL480.000/\mu L olarak bulunuyor. Periferik yaymada nötrofil serisinin tüm maturasyon basamakları (miyelosit, metamiyelosit vb.) izleniyor ve %66 oranında bazofili saptanıyor. Kemik iliği biyopsisinde belirgin hiperselülerite ve deniz mavisi (sea-blue) histiyositler dikkati çekiyor. Bu hastada kesin tanıya ulaşmak için öncelikle aşağıdakilerden hangisinin gösterilmesi gereklidir?

  1. t(9;22)t(9;22) translokasyonu sonucu oluşan BCRABLBCR-ABL füzyon geniCevap
  2. B
    JAK2V617FJAK2 V617F nokta mutasyonu
  3. C
    Lökosit alkalen fosfataz (LAP) skorunda belirgin artış
  4. D
    t(15;17)t(15;17) translokasyonu ve PMLRARAPML-RARA füzyonu
  5. E
    t(8;14)t(8;14) translokasyonu ve MYCMYC gen aşırı ekspresyonu

Cevap

Philadelphia kromozomu olarak bilinen t(9;22)t(9;22) translokasyonu ve bunun sonucunda ortaya çıkan BCRABLBCR-ABL füzyon geninin gösterilmesi Kronik Miyeloid Lösemi tanısı koydurur.
Hastanın klinik tablosu (masif splenomegali, lökositoz, miyelositik kayma) ve laboratuvar bulguları (bazofili, sea-blue histiyositler) tipik bir Kronik Miyeloid Lösemi (KML) olgusunu işaret etmektedir. KML tanısı için t(9;22)t(9;22) translokasyonu ve buna bağlı oluşan BCRABLBCR-ABL füzyon geninin gösterilmesi patognomonik ve zorunludur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri analiz et
Masif splenomegali, aşırı lökositoz ve periferde tüm maturasyon evrelerinin görülmesi Kronik Miyeloid Lösemi (KML) lehinedir.
KML, miyeloproliferatif neoplaziler arasında en belirgin splenomegali ve 'miyelositik pik' yapan hastalıktır.
2
Spesifik bulguları değerlendir
Bazofili ve kemik iliğindeki deniz mavisi (sea-blue) histiyositler KML tanısını destekler.
Bazofili MPN'ler içinde KML'de en belirgindir; deniz mavisi histiyositler ise yüksek hücre yıkımına bağlı makrofajlardaki birikimi gösterir.
3
Genetik marker'ı belirle
t(9;22)t(9;22) (Philadelphia kromozomu) saptanması kesin tanıdır.
KML'nin patogenezinde konstitütif tirozin kinaz aktivitesine yol açan BCR-ABL füzyon geni yatar.

Anahtar Kavram

Kronik Miyeloid Lösemi (KML) tanısında Philadelphia kromozomu (t(9;22)t(9;22)) ve BCR-ABL füzyon geni altın standarttır.
Bu soruyu puanla