Examkin

Soru

Zorluk: OrtaNörodejeneratif Hastalıklar

7272 yaşında kadın hasta, son 33 yıldır ilerleyici yakın hafıza kaybı, kelime haznesinde daralma ve zaman oryantasyon bozukluğu ile getirilmiştir. Hastanın nöropatolojik incelemesinde neokortekste ekstrasellüler yerleşimli amiloid plakları (senil plaklar) saptanmıştır. Bu plakların ana bileşeni olan AβA\beta (AA-beta) peptidinin oluşumuyla sonuçlanan amiloidojenik yolakta, Amiloid Prekürsör Proteini (APP) aşağıdaki enzimlerden hangisi tarafından ilk olarak kesilir?

  1. A
    α\alpha-sekretaz
  2. β\beta-sekretazCevap
  3. C
    γ\gamma-sekretaz
  4. D
    Presenilin-1
  5. E
    Tau kinaz

Cevap

Amiloidojenik yolakta APP'yi ilk kesen enzim β\beta-sekretazdır.
Alzheimer hastalığının patogenezinde rol oynayan amiloidojenik yolak, Amiloid Prekürsör Proteini'nin (APP) önce β\beta-sekretaz (BACE1) tarafından kesilmesiyle başlar. Bu kesim sonucunda sAPPβsAPP\beta salınır ve membranda C99 fragmanı kalır. Ardından γ\gamma-sekretaz kompleksi (içinde Presenilin-1/2 barındıran) bu fragmanı membran içinde keserek toksik AβA\beta peptidlerinin oluşumuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Hafıza kaybı ve amiloid plakları Alzheimer hastalığına işaret eder.
Alzheimer hastalığının temel patolojileri senil plaklar ve nörofibriler yumaklardır.
2
Amiloid plak oluşum mekanizmasını belirle
Plakların ana bileşeni olan AβA\beta, APP'nin hatalı (amiloidojenik) işlenmesiyle oluşur.
AβA\beta peptidleri, APP'nin proteolitik kesimi sonucunda ortaya çıkar.
3
Amiloidojenik yolağın enzimlerini sırala
Önce β\beta-sekretaz kesimi, ardından γ\gamma-sekretaz kesimi gerçekleşir.
β\beta-sekretaz (BACE1) APP'yi N-terminal ucundan keserek yolağı başlatır; γ\gamma-sekretaz ise intramembranöz kesimle nihai AβA\beta peptidini salar.

Anahtar Kavram

Alzheimer hastalığında amiloid plak oluşumu (Amiloidojenik yolak)
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Nörodejeneratif Hastalıklar

Bu konudan daha fazla soru