Soru

Zorluk: ZorMide Hastalıkları

5252 yaşında erkek hasta, epigastrik ağrı ve son aylarda belirginleşen bacaklarda şişlik şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum albümin düzeyi 2.42.4 g/dL (NN: 3.55.03.5-5.0) olarak saptanıyor. Üst gastrointestinal sistem endoskopisinde mide korpus ve fundusunda antrumu koruyan, beyin kıvrımları benzeri dev mukozal kıvrımlar izleniyor. Biyopside foveolar epitelde belirgin hiperplazi, bezlerde atrofi ve paryetal hücre sayısında azalma gözleniyor. Bu hastadaki klinik ve histopatolojik bulguların patogenezinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Transforming growth factor-alpha (TGF-α\alpha) aşırı ekspresyonuCevap
  2. B
    Gastrin salgılayan nöroendokrin tümöre bağlı paryetal hücre hiperplazisi
  3. C
    Paryetal hücrelerin H+/K+H^+/K^+ ATPase pompasına karşı gelişen otoimmünite
  4. D
    HelicobacterHelicobacter pyloripylori enfeksiyonuna ikincil gelişen lenfofoliküler hiperplazi
  5. E
    CDH1CDH1 (E-kadherin) geninde meydana gelen germline mutasyonu

Cevap

Ménétrier hastalığının patogenezinden sorumlu olan temel mekanizma TGF-α\alpha aşırı ekspresyonudur.
Ménétrier hastalığı, korpus ve fundustaki foveolar hücrelerin aşırı proliferasyonu (hiperplazi) sonucu dev mukozal kıvrımların oluştuğu bir tablodur. Bu süreci tetikleyen temel moleküler olay, TGF-α\alpha proteininin aşırı üretimi ve buna bağlı olarak EGFR reseptörünün sürekli uyarılmasıdır. Sonuçta mukoza üzerinden yoğun albümin kaybı (protein kaybeden enteropati) gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Hipoalbuminemi (ödem) ve dev mide kıvrımları birlikteliği saptandı.
Bu tablo 'protein kaybeden enteropati' ile giden bir hipertrofik gastropatiyi düşündürür.
2
Histopatolojik ve endoskopik bulguları yorumla
Antrumun korunması ve foveolar hiperplazi ile glandüler atrofinin görülmesi Ménétrier hastalığını doğrular.
Zollinger-Ellison sendromunda foveolar değil, glandüler hiperplazi görülür ve asit salgısı artmıştır.
3
Moleküler mekanizmayı hatırla
Ménétrier hastalığında TGF-α\alpha aşırı ekspresyonunun EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) aktivasyonuna yol açtığı bilinmektedir.
Bu büyüme faktörü sinyali mukozal hücre proliferasyonunu tetikler.

Anahtar Kavram

Ménétrier hastalığı, TGF-α\alpha aşırı ekspresyonuna bağlı gelişen, foveolar hiperplazi ve protein kaybı ile karakterize bir hipertrofik gastropatidir.
Bu soruyu puanla