Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAmino Asit Metabolizma Bozuklukları

5 günlük bir erkek bebek; beslenme güçlüğü, kusma, uykuya meyil ve opistotonus postürü şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Fizik muayenede hipertonisite saptanıyor ve bezinde akçaağaç şurubu (yanmış şeker) kokusu fark ediliyor. Bu hastada fonksiyonu bozulan enzim kompleksinin aktivitesi için kofaktör olarak aşağıdakilerden hangisinin kullanılması, hastalığın bazı formlarında klinik düzelme sağlayabilir?

  1. Tiamin (B1B_1)Cevap
  2. B
    Piridoksin (B6B_6)
  3. C
    Biyotin
  4. D
    Kobalamin (B12B_{12})
  5. E
    Tetrahidrobiyopterin (BH4BH_4)

Cevap

Hastalığın bazı formlarında klinik düzelme sağlayabilecek kofaktör Tiamin (B1B_1)'dir.
Vakadaki akçaağaç şurubu kokusu ve erken yenidoğan dönemindeki nörolojik bulgular Akçaağaç Şurubu İdrar Hastalığı (MSUD) için karakteristiktir. Bu hastalıkta dallı zincirli alfa-ketoasit dehidrogenaz kompleksi defekti vardır. Bu kompleksin çalışması için Tiamin (B1B_1) gereklidir ve bazı genetik varyantlarda yüksek doz tiamin tedavisi enzim aktivitesini artırarak klinik düzelme sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz etmek
5 günlük bebekte beslenme güçlüğü, nörolojik bozulma (opistotonus) ve karakteristik 'akçaağaç şurubu' (yanmış şeker) kokusu saptanması.
Bu bulgular tipik olarak Akçaağaç Şurubu İdrar Hastalığı (MSUD) tanısını düşündürür.
2
Eksik enzimi ve metabolik bloğu tanımlamak
Dallı zincirli amino asitlerin (lösin, izolösin, valin) metabolizmasında görevli olan 'Dallı zincirli alfa-ketoasit dehidrogenaz' enzim kompleksinde eksiklik vardır.
Klinik tablodan ve biriken alfa-ketoasitlerin neden olduğu kokudan bu enzim sorumludur.
3
Enzim kompleksinin kofaktör ihtiyacını belirlemek
Bu kompleks; Tiamin (B1B_1), Lipoik asit, CoA, FAD ve NAD kofaktörlerine ihtiyaç duyar.
Kompleksin bazı mutasyonlarında enzimin tiamine olan afinitesi azalmıştır, bu nedenle yüksek doz tiamin tedavisi klinik fayda sağlayabilir.

Anahtar Kavram

Akçaağaç şurubu idrar hastalığı (MSUD), dallı zincirli amino asitlerin yıkımında görevli dehidrogenaz kompleksinin eksikliğidir; tanı koydurucu koku yanmış şeker/akçaağaç şurubu kokusudur ve bazı formları tiamin (B1B_1) tedavisine yanıt verir.

Alternatif Yöntem

Metabolik hastalıklarda koku-hastalık eşleşmesini kullanarak tanıya gidilebilir: Küf/Fare idrarı = FKÜ, Yanmış şeker/Akçaağaç şurubu = MSUD, Terli ayak = İzovalerik asidemi, Haşlanmış lahana = Tirozinemi Tip 1.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Amino Asit Metabolizma Bozuklukları

Bu konudan daha fazla soru