Examkin

Soru

Zorluk: ZorMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

6262 yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısı ile uzun süredir oral teofilin (300300 mg, 2×12 \times 1) kullanan ve günde 22 paket sigara içmeye devam eden erkek hasta, akut komplike üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle oral siprofloksasin tedavisine başlanıyor. Tedavinin 4848. saatinde hastanın jeneralize tonik-klonik nöbet geçirmesi üzerine yapılan incelemede teofilin plazma düzeyi 3535 μg/mL\mu g/mL (Terapötik aralık: 1010-2020 μg/mL\mu g/mL) olarak saptanıyor. Bu hastada nöbet gelişimiyle sonuçlanan ilaç etkileşimi ve toksisite mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2 izoenzimini inhibe ederek teofilin klerensini azaltmıştır; nöbet ise yüksek teofilin düzeylerinin santral sinir sistemindeki adenozin reseptörlerini antagonize etmesiyle ilişkilidir.Cevap
  2. B
    Siprofloksasin, CYP3A4CYP3A4 enzimini indükleyerek teofilin metabolizmasını hızlandırmış ve toksik ara ürünlerin birikmesine neden olmuştur.
  3. C
    Sigara kullanımı teofilin klerensini azalttığı için siprofloksasin eklenmesi mevcut toksisite riskini potansiyalize etmiştir.
  4. D
    Teofilin, yüksek dozlarda santral sinir sistemindeki muskarinik M3M_3 reseptörlerini aşırı aktive ederek kolinerjik kriz benzeri nöbetleri tetikler.
  5. E
    Siprofloksasin ve teofilin arasında gastrointestinal emilim düzeyinde kompetitif bir yarışma sonucu teofilinin biyoyararlanımı kontrolsüz şekilde artmıştır.

Cevap

Siprofloksasin tarafından CYP1A2CYP1A2 inhibisyonu sonucu artan teofilin düzeylerinin, santral sinir sistemindeki adenozin reseptörlerini antagonize etmesi.
Siprofloksasin kullanımı, teofilinin ana metabolize edici enzimi olan CYP1A2CYP1A2'yi inhibe ederek ilacın vücuttan atılımını (klerensini) önemli ölçüde azaltır. Dar terapötik indeksi nedeniyle hızla yükselen teofilin plazma düzeyleri, santral sinir sisteminde (SSS) inhibitör bir nöromodülatör olan adenozinin reseptörlerini bloke ederek jeneralize nöbetleri tetikler. Ayrıca yüksek dozlarda fosfodiesteraz (PDE) inhibisyonu ve hücre içi kalsiyum mobilizasyonu da toksisiteye katkıda bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın bazal durumunu değerlendir
Hasta sigara içmektedir; bu durum CYP1A2CYP1A2 enzimini indükleyerek teofilin klerensini artırır (yarı ömrü kısaltır).
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 indükleyicisidir.
2
Eklenen ilacın etkisini analiz et
Siprofloksasin (bir florokinolon), CYP1A2CYP1A2'nin güçlü bir inhibitörüdür.
İlaç etkileşimi metabolizma düzeyinde gerçekleşir.
3
Klinik sonucu belirle
Enzim inhibisyonu sonucu teofilin klerensi azalır, plazma konsantrasyonu hızla yükselerek toksik düzeye (3535 μg/mL\mu g/mL) ulaşır.
Teofilin dar terapötik indekse sahip bir ilaçtır.
4
Toksisite mekanizmasını açıkla
Yüksek düzeydeki teofilin, santral sinir sisteminde adenozin reseptörlerini antagonize ederek eksitasyonu artırır ve nöbetlere yol açar.
Adenozin normalde inhibitör bir nöromodülatördür; antagonizması nöbet eşiğini düşürür.

Anahtar Kavram

Teofilin dar terapötik indeksi, CYP1A2 metabolizması ve adenozin reseptör antagonizması yoluyla gelişen toksisite profili.

Daha Fazla Pratik

Teofilin toksisitesinde gelişen taşiaritmilerin tedavisinde adenozin antagonizması nedeniyle hangi ilacın etkisiz kalabileceğini düşününüz (Cevap: Adenozin).
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru