Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

5454 yaşında kadın hasta; son 66 ayda 1010 kg kaybetme, yeni gelişen diyabet ve özellikle alt ekstremitelerde yerleşen, kenarları düzensiz, büllöz ve eritematöz döküntüler (nekrolitik migratuar eritem) şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan görüntülemelerde pankreas gövdesinde 3 cm3 \text{ cm} boyutunda bir kitle saptanıyor. Bu hastada klinik tablodan sorumlu olan temel hormonun hepatositlerde tetiklediği sinyal iletim yolağı düşünüldüğünde, aşağıdaki enzimlerden hangisinin aktivitesinde artış görülmesi beklenir?

  1. Fruktoz-2,6-bisfosfatazCevap
  2. B
    Pirüvat kinaz
  3. C
    Glikojen sentaz
  4. D
    Fosfofruktokinaz-1
  5. E
    Asetil-KoA karboksilaz

Cevap

Klinik tabloyla uyumlu olan glukagonoma vakasında, artan glukagon hormonu etkisiyle bifonksiyonel enzimin fruktoz-2,6-bisfosfataz aktivitesi artar.
Hastadaki nekrolitik migratuar eritem ve diyabet bulguları bir glukagonoma (alfa hücre tümörü) vakasına işaret eder. Glukagon, karaciğerde GsG_s proteinli reseptörler aracılığıyla cAMPcAMP artışına ve Protein Kinaz A (PKAPKA) aktivasyonuna neden olur. PKAPKA, bifonksiyonel enzimi (PFK-2/FBPase-2) fosforiller. Bu fosforilasyon sonucunda enzimin fruktoz-2,6-bisfosfataz (FBPase-2) aktivitesi artarken, fosfofruktokinaz-2 (PFK-2) aktivitesi inhibe edilir. Sonuç olarak hücre içi fruktoz-2,6-bisfosfat seviyesi düşer ve glukoneojenez hızı artar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik belirtilerin analizi
Nekrolitik migratuar eritem ve pankreatik kitle varlığı Glukagonoma tanısını koydurur.
Bu spesifik deri bulgusu glukagon salgılayan tümörler için patognomoniktir.
2
Hücresel sinyal yolağının belirlenmesi
Glukagon hepatositlerde GPCR (GsG_s) reseptörüne bağlanarak cAMPcAMP ve Protein Kinaz A (PKAPKA) aktivasyonuna yol açar.
Glukagonun temel etki mekanizması ikinci haberci olarak cAMPcAMP kullanmasıdır.
3
Bifonksiyonel enzim regülasyonunun incelenmesi
PKAPKA, PFK-2/FBPase-2 kompleksini fosforiller; bu durum FBPase-2 domainini aktif, PFK-2 domainini inaktif hale getirir.
Fosforilasyon glukoneojenezi desteklemek için metabolik akışı düzenler.
4
Metabolik sonucun değerlendirilmesi
Fruktoz-2,6-bisfosfataz aktivitesi artar, F−2,6−P2F-2,6-P_2 seviyesi düşer ve glukoneojenez uyarılır.
F−2,6−P2F-2,6-P_2 miktarındaki azalma, glikolizin kilit enzimi PFK-1 üzerindeki allosterik aktivasyonu kaldırır.

Anahtar Kavram

Glukagonun hepatik metabolizmadaki PKA aracılı enzim fosforilasyonu ve bifonksiyonel enzim üzerindeki düzenleyici etkisi.
Bu soruyu puanla

Konular

Pankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

Bu konudan daha fazla soru