Examkin

Soru

Zorluk: OrtaDiğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

Gram pozitif koklara bağlı gelişen ciddi enfeksiyonların tedavisinde kullanılan vankomisine karşı, özellikle enterokoklarda klinik olarak önemli direnç suşları gelişmiştir. Vankomisine dirençli enterokoklarda (VRE) gözlenen ve ilacın hedef bölgesine olan afinitesini azaltan temel biyokimyasal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Pentapeptid zincir sonundaki D−Alanil−D−AlaninD-Alanil-D-Alanin yapısının D−Alanil−D−LaktatD-Alanil-D-Laktat ile yer değiştirmesiCevap
  2. B
    Penisilin bağlayan proteinlerin (PBPPBP) yapısında meydana gelen mutasyonlar sonucu ilaca duyarlılığın azalması
  3. C
    Bakteri tarafından vankomisin molekülünü hidrolize eden özgül enzimlerin sentezlenmesi
  4. D
    Hücre içinde ilacı dışarı pompalayan aktif eflüks sistemlerinin ekspresyonunun artması
  5. E
    Gram negatif bakterilerde olduğu gibi dış membran porin kanallarının sayısının azalması

Cevap

Vankomisin direncinin temelinde, hedef yapı olan pentapeptid zincir ucundaki D−Alanil−D−AlaninD-Alanil-D-Alanin yapısının D−Alanil−D−LaktatD-Alanil-D-Laktat (veya bazen D−SerinD-Serin) ile yer değiştirmesi yatar.
Vankomisin, bakteriyel hücre duvarı sentezini peptidoglikan zincirinin sonundaki D−Alanil−D−AlaninD-Alanil-D-Alanin terminaline bağlanarak inhibe eden bir glikopeptiddir. Vankomisine dirençli enterokoklarda (VRE), bu uç kısımdaki terminal D−AlanilD-Alanil birimi yerine D−Alanil−D−LaktatD-Alanil-D-Laktat sentezlenir. Bu yapısal değişiklik vankomisinin hedefine bağlanmasını imkansız hale getirerek direnç oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Vankomisinin etki mekanizmasını hatırla.
Vankomisin, hücre duvarı sentezi sırasında peptidoglikan öncüllerinin D−Ala−D−AlaD-Ala-D-Ala ucuna bağlanarak polimerizasyonu engeller.
Direnç mekanizmasını anlamak için önce ilacın normalde nereye bağlandığını bilmek gerekir.
2
VRE suşlarındaki biyokimyasal farkı belirle.
Dirençli suşlarda bu uç yapı değişmiştir (D−Ala−D−LaktatD-Ala-D-Laktat).
Hedef bölgedeki bu tek bir aminoasit/molekül değişikliği, vankomisinin bölgeye bağlanma afinitesini binlerce kat azaltır.

Anahtar Kavram

Vankomisin direnci (VRE), hedef modifikasyonu yoluyla gerçekleşir (D−Ala−D−Ala→D−Ala−D−LacD-Ala-D-Ala \rightarrow D-Ala-D-Lac).
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Diğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru