Soru

Zorluk: OrtaDiğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

Yoğun bakım ünitesinde takip edilen ve ventilatörle ilişkili pnömoni gelişen 6565 yaşındaki erkek hastanın endotrakeal aspirat kültüründe çok ilaca dirençli (MDR) *Acinetobacter baumannii* üremesi saptanıyor. Hastaya intravenöz kolistin (Polimiksin E) tedavisi başlanıyor.

Bu ilacın bakterisidal etkisini gösterdiği temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Bakteri dış membranındaki lipopolisakkaritlere bağlanarak deterjan benzeri etkiyle membran bütünlüğünü bozmakCevap
  2. B
    Ribozomun 30S30S alt birimine irreversibl bağlanarak protein sentezini inhibe etmek
  3. C
    Peptidoglikan prekürsöründeki D-Alanil-D-Alanin terminaline bağlanarak hücre duvarı sentezini engellemek
  4. D
    DNA giraz enzimini inhibe ederek bakteriyel DNA replikasyonunu ve transkripsiyonunu durdurmak
  5. E
    Sitoplazmik membranda kalsiyum bağımlı kanallar oluşturarak hızlı depolarizasyon ve potasyum kaybına yol açmak

Cevap

Kolistin, bakteri dış membranındaki lipopolisakkaritlere (LPS) bağlanarak deterjan benzeri bir etkiyle membran bütünlüğünü bozar.
Doğru seçenek olan 'lipopolisakkaritlere bağlanarak deterjan benzeri etkiyle membran bütünlüğünü bozmak', polimiksin grubunun temel etki mekanizmasıdır. Kolistin, Gram negatif bakterilerin dış membranındaki LPS tabakasıyla elektrostatik etkileşime girerek Ca2+Ca^{2+} ve Mg2+Mg^{2+} gibi stabilize edici iyonların yerini alır ve membranı fiziksel olarak parçalar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki enfeksiyon etkenini ve kullanılan ilacı tanımla
Etken *Acinetobacter baumannii* (Gram negatif), kullanılan ilaç kolistindir.
İlacın etki mekanizmasını belirlemek için hedef bakteri yapısını anlamak gerekir.
2
Kolistinin (Polimiksin E) hedef bölgesini belirle
Kolistin, Gram negatif bakterilerin dış membranındaki negatif yüklü LPS'ye bağlanır.
Kolistin katyonik bir polipeptiddir ve anyonik bölgelerle etkileşime girer.
3
Bağlanma sonrası gerçekleşen fiziksel değişikliği açıkla
LPS yapısındaki Ca2+Ca^{2+} ve Mg2+Mg^{2+} iyonlarının yerini alarak membranın geçirgenliğini artırır ve hücre içeriğinin sızmasına neden olur.
Deterjan benzeri etki, membranın seçici geçirgenliğini tamamen ortadan kaldırarak bakterisidal etki sağlar.

Anahtar Kavram

Polimiksinlerin (Kolistin ve Polimiksin B) Gram negatif bakterilerde LPS'ye bağlanarak dış membran bütünlüğünü deterjan benzeri etkiyle bozması.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla