Soru

Zorluk: OrtaAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Yoğun bakım ünitesinde takip edilen ve çoklu ilaç dirençli *Klebsiella pneumoniae* suşuna bağlı ventilatörle ilişkili pnömoni tanısı alan bir hastanın tedavisinde son seçenek olarak kolistin (polimiksin E) tercih edilmiştir. Ancak yapılan duyarlılık testlerinde bakterinin kolistine dirençli olduğu ve bu direncin plazmid aracılı mcr−1mcr-1 geni ile ilişkili olduğu saptanmıştır. Bu bakteride saptanan direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Lipid A yapısına fosfoetanolamin eklenerek negatif yükün azaltılmasıCevap
  2. B
    Dış membran porin proteinlerinin (OmpK35/36) ekspresyonunun durdurulması
  3. C
    Aktif dışa atım (efflüks) pompalarının aşırı ekspresyonu
  4. D
    DNA giraz enziminin A alt biriminde meydana gelen aminoasit değişikliği
  5. E
    İlacı inaktive eden plazmid kökenli karbapenemaz enzimlerinin üretilmesi

Cevap

Direnç mekanizması, Lipid A yapısına fosfoetanolamin eklenerek bakterinin dış membranındaki negatif yükün azaltılmasıdır.
Kolistin (Polimiksin E) pozitif yüklü bir peptiddir ve Gram-negatif bakterilerin dış membranındaki negatif yüklü Lipid A'ya bağlanarak etkisini gösterir. Plazmid aracılı mcr−1mcr-1 direnç geni, Lipid A yapısına fosfoetanolamin ekleyen bir enzimi kodlar. Bu modifikasyon sonucunda Lipid A'nın negatif yükü azalır, kolistin bakteriye bağlanamaz ve direnç gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Kolistin (Polimiksin E) ilacının etki hedefinin belirlenmesi
Kolistin, pozitif yüklü bir moleküldür ve Gram negatif bakterilerin dış membranındaki negatif yüklü Lipopolisakkarit (LPS) yapısına (özellikle Lipid A kısmına) bağlanır.
İlacın bakterisidal etkisi, membran bütünlüğünü bozarak gerçekleşir.
2
mcr-1 geni tarafından kodlanan enzimin işlevinin analiz edilmesi
mcr-1 geni, bir fosfoetanolamin transferaz enzimini kodlar.
Bu enzim, Lipid A molekülüne pozitif yüklü bir fosfoetanolamin grubu ekler.
3
Direnç oluşum mekanizmasının sonuçlandırılması
Lipid A'nın negatif yükü azalır (veya nötralize olur), bu da pozitif yüklü kolistin moleküllerinin bakteriye bağlanmasını engeller.
Elektrostatik etkileşimin azalması ilaca karşı yüksek düzeyli direnç oluşturur.

Anahtar Kavram

Polimiksin (Kolistin) direnci ve mcr-1 aracılı Lipid A modifikasyonu

Daha Fazla Pratik

Vankomisin dirençli enterokoklarda (VRE) görülen D-Ala-D-Lac değişikliği ile kolistin direncindeki Lipid A modifikasyonunu karşılaştırmak direnç mantığını pekiştirebilir.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla