34 yaşında nullipar kadın hasta, karın şişliği ve dispepsi şikayetleri ile başvuruyor. Hastanın öyküsünden 5 yıl önce seröz borderline over tümörü nedeniyle tek taraflı salpingo-ooferektomi yapıldığı öğreniliyor. Mevcut değerlendirmede pelviste kitle, omentumda nodüler görünümler ve asit saptanıyor. Biyopsi sonucu 'Düşük dereceli (Low-grade) seröz karsinom' olarak raporlanıyor. Bu tümörün patogenezinde aşağıdaki moleküler değişikliklerden hangisinin saptanma olasılığı en yüksektir?
- ATP53 mutasyonu
- KRAS veya BRAF mutasyonuCevap
- CPTEN fonksiyon kaybı
- DGermline BRCA1 mutasyonu
- EHER2/neu amplifikasyonu
Cevap
KRAS veya BRAF mutasyonu
Düşük dereceli (Low-grade) seröz karsinomlar, Tip I epitelyal over kanserleri grubunda yer alır. Bu tümörler genellikle seröz sistadenom veya seröz borderline tümör zemininden, adım adım (stepwise) bir ilerleme ile gelişirler. Moleküler patogenezlerinde en sık KRAS veya BRAF mutasyonları (%60-70) rol oynar. Bu mutasyonlar MAPK (mitojenle aktive olan protein kinaz) yolağının konstitütif aktivasyonuna neden olur. Bu tümörler genetik olarak nispeten stabildir ve p53 (TP53) mutasyonları çok nadirdir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Epitelyal over kanserleri patogenezinde 'İkili Model' (Dualistic Model): Tip I tümörler (Düşük dereceli seröz dahil) KRAS/BRAF mutasyonları ile; Tip II tümörler (Yüksek dereceli seröz) ise TP53 mutasyonları ile karakterizedir.
İpuçları
1
Bu tümör 'Tip I' over kanseri kategorisindedir ve genellikle borderline tümör zemininde gelişir.
2
Yüksek dereceli seröz karsinomlardaki p53 mutasyonunun aksine, bu tümörlerde hücre büyüme sinyallerini ileten kinaz yolaklarında sorun vardır.
3
Kolon ve akciğer kanserlerinde de sık görülen, MAPK yolağını aktive eden 'K' veya 'B' ile başlayan mutasyonları düşünün.
Daha Fazla Pratik
Yüksek dereceli seröz karsinomun öncü lezyonu (STIC) ve TP53 ilişkisi üzerine bir soru çözülmesi önerilir.
Tahmini Süre:1m 30s