Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAntiplatelet İlaçlar

Akut koroner sendrom nedeniyle perkütan koroner girişim uygulanan ve taburculuğunda P2Y12P2Y_{12} reseptör blokörü olan klopidogrel reçete edilen bir hastada, gastrointestinal yan etkileri önlemek amacıyla eş zamanlı omeprazol kullanımı önerilmemektedir. Bu kısıtlamanın temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Klopidogrelin aktif metabolitine dönüşümünü sağlayan CYP2C19CYP2C19 enziminin inhibisyonuCevap
  2. B
    Omeprazolün mide pHpH değerini artırarak klopidogrelin emilimini klinik olarak anlamlı düzeyde azaltması
  3. C
    Omeprazolün P2Y12P2Y_{12} reseptörlerine kompetitif olarak bağlanarak klopidogrelin yerini alması
  4. D
    Klopidogrelin Vitamin K epoksit redüktaz enzimini inhibe ederek pıhtılaşma faktörlerinin sentezini bozması
  5. E
    Omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini indükleyerek klopidogrelin inaktivasyonunu hızlandırması

Cevap

Klopidogrelin etkinliğinin azalması, omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek bu ön-ilacın aktif metabolitine dönüşümünü engellemesinden kaynaklanır.
Klopidogrel, karaciğerde sitokrom P450 sistemi (özellikle CYP2C19CYP2C19) tarafından aktif metabolitine dönüştürülen bir ön-ilaçtır. Omeprazol kullanımı bu enzimi inhibe ederek aktif metabolit oluşumunu azaltır ve sonuç olarak ilacın antitrombosit etkinliğinin kaybına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klopidogrelin farmakokinetik yapısının belirlenmesi.
Klopidogrel bir ön-ilaçtır (prodrug) ve antitrombosit etki gösterebilmesi için karaciğerde biyotransformasyona uğraması gerekir.
Tüm tiyenopiridin türevleri (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin) ön-ilaç yapısındadır.
2
Aktivasyondan sorumlu spesifik enzimin tanımlanması.
Klopidogrelin yaklaşık %15\%15'i CYP2C19CYP2C19 (ve diğer sitokrom P450 enzimleri) aracılığıyla aktif tiyol metabolitine dönüştürülür.
Aktif metabolit, P2Y12P2Y_{12} reseptörlerine geri dönüşsüz olarak bağlanarak agregasyonu inhibe eder.
3
İlaç etkileşiminin mekanizmasının analiz edilmesi.
Omeprazol ve esomeprazol gibi proton pompası inhibitörleri, CYP2C19CYP2C19 enziminin güçlü inhibitörleridir.
Enzim inhibisyonu sonucunda klopidogrelin aktifleşmesi engellenir ve terapötik başarısızlık (stent trombozu riski artışı) gelişebilir.

Anahtar Kavram

Klopidogrel, CYP2C19CYP2C19 yoluyla aktifleşen geri dönüşsüz bir P2Y12P2Y_{12} reseptör blokörüdür; bu enzimi inhibe eden ilaçlar (omeprazol gibi) klopidogrelin etkinliğini düşürür.

Alternatif Yöntem

PPI kullanımı zorunluysa, CYP2C19CYP2C19 inhibisyonu daha düşük olan pantoprazol gibi ajanların tercih edilmesi veya doğrudan aktif olan (ön-ilaç olmayan) tikagrelor kullanımına geçilmesi klinik bir alternatiftir.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiplatelet İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru