54 yaşında, hematolojik malignite tanısıyla kemoterapi alan bir hastada, gelişen febril nötropeni atağı sırasında kan kültüründe *Enterococcus faecium* üremiştir. Yapılan antibiyogramda suşun vankomisine dirençli olduğu saptanmıştır. Bu bakteride vankomisin direncinin gelişiminden sorumlu olan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Peptidoglikan öncül molekülündeki -alanil--alanin terminalinin -alanil--laktat ile yer değiştirmesiCevap
- Bgeni aracılığıyla düşük afiniteli penisilin bağlayan protein () sentezlenmesi
- CAminoglikozid modifiye edici enzimler aracılığıyla ilacın inaktive edilmesi
- DDış membran porin proteinlerinde meydana gelen mutasyonlar sonucu hücre geçirgenliğinin azalması
- EDNA giraz enziminin alt biriminde oluşan mutasyonlarla hedef değişikliği
Cevap
Vankomisin direncinin temel mekanizması, peptidoglikan öncül molekülündeki -alanil--alanin terminalinin -alanil--laktat ile yer değiştirmesidir.
Vankomisin, bakteriyel hücre duvarı sentezi sırasında peptidoglikan öncül moleküllerinin terminal -alanil--alanin (-Ala--Ala) kısmına bağlanarak transpeptidasyon ve transglikozilasyon adımlarını engeller. Vankomisine dirençli enterokoklarda (, vb. fenotipler), bu terminal yapı genellikle -alanil--laktat (-Ala--Lac) ile yer değiştirir. Bu biyokimyasal değişiklik vankomisinin moleküle bağlanma afinitesini yaklaşık 1000 kat azaltarak direnç gelişmesine neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Vankomisin direnci (VRE) hedef modifikasyonu yoluyla gerçekleşir.
Tahmini Süre:1m 15s